Преэклампсия является одним из наиболее тяжелых осложнений беременности и существенно повышает риск неблагоприятных исходов, как для матери, так и для плода. Проведённая оценка заболеваемости беременных женщин, рожениц и родильниц по 85 субъектам РФ выявила значительную географическую вариабельность частоты данной патологии и ее рост в Дальневосточном федеральном округе. При этом, максимальное значение данного показателя было зафиксировано в Республике Саха (Якутия). Также известно, что в 2016 году среди регионов Дальневосточного федерального округа в Республике Саха было зафиксировано наибольшее количество случаев «near miss» («едва не умершие» женщины), значительная часть которых (54,5%) была связана с развитием преэклампсии тяжёлой степени и эклампсии. Эти данные подчёркивают актуальность проблемы преэклампсии в регионе и необходимость изучения её этиопатогенеза и клинического течения, в особенности среди якутской популяции, которая является титульной в Республике Саха. Цель исследования - охарактеризовать клинические особенности течения преэклампсии в якутской популяции. Проведен ретросрективный анализ акушерско--гинекологического анамнеза, соматической патологии, особенностей течения настоящей беременности и лабораторных параметров у 216 пациенток с преэклампсией и 130 женщин с физиологической беременностью из якутской популяции. Основной особенностью преэклампсии в якутской популяции является ее сочетание с анемией средней или тяжелой степени. В качестве дополнительных значимых факторов риска выступают первые роды в возрастных группах 15-19 и 30-34 года, наличие преэклампсии в анамнезе и экстрагенитальная патология (хронический пиелонефрит, избыточная масса тела, гинекологические заболевания). Выявленные гиперфибриногенемия и повышенная скорость оседания эритроцитов отражают системное воспаление и эндотелиальную дисфункцию при развитии преэклампсии в якутской популяции.

It is known that the pathogenesis of common diseases (CDs) is determined by a complex and nonlinear interaction of genetic predisposition, epigenetic modifications, and environmental factors. However, in addition to inherited genetic variants, somatic mutations play a key role in the pathological phenotype, shaping cell-type-specific genetic landscapes and influencing regional predisposition of target organs, age of onset, and variability in clinical manifestations. Thus, according to current concepts, CDs develop as a result of the combined influence of inherited germline variants and somatic mutations acquired during life, the interaction of which is realized through cell-specific molecular networks. Therefore, this review sequentially examines the main factors, classical and modern models of complex pathological phenotypes, as well as the achievements and prospects of analyzing inherited genetic variants in relation to CDs. The role of somatic mutations in the development of pathology is discussed using the example of atherosclerosis ontogenesis and the concept of atherooncology through the assessment of somatic genomic variability in smooth muscle cells of atherosclerotic plaques, where the sequential accumulation of “driver” mutations confers a selective advantage and triggers clonal evolution in the tissue microenvironment. Special attention is given to the concept of “paradominant” inheritance - a special form of nonMendelian transmission of complex traits that combines inherited predisposition and somatic mutations that arise early in ontogenesis. Based on an analysis of current data, we propose an integrative hypothesis postulating that inherited genetic variants form a body-wide predisposition to CDs, while somatic mutations, arising and selectively increasing in specific cellular compartments of target organs, are critical events explaining the regional specificity, temporal dynamics (age of onset), and variability in the severity of the clinical phenotype. A new paradigm for predictive medicine for CDs is based on a comprehensive characterization of the continuum of genetic variants (inherited and somatic), an analysis of their interactions with cell-specific molecular networks, and a transition from population-based risk assessments to causal models of individual pathogenesis.

Хорошо известно, что патогенез многофакторных заболеваний определяется сложным и нелинейным взаимодействием генетической предрасположенности, эпигенетических модификаций и факторов внешней среды. Однако помимо унаследованных генетических вариантов, важную роль в развитии патологического фенотипа играют соматические мутации, образуя клеточно-специфичные генетические ландшафты и влияя на регионарную предрасположенность органов-мишеней, возраст манифестации и вариабельность клинических проявлений. Таким образом, согласно современным представлениям, многофакторные заболевания формируются в результате совместного влияния унаследованных герминативных вариантов и соматических мутаций, приобретенных в течение жизни, взаимодействие которых реализуется через клеточно-специфичные молекулярные сети. В связи с этим в обзоре последовательно рассматриваются основные факторы, классические и современные модели сложных патологических фенотипов, а также достижения и перспективы анализа наследуемых генетических вариантов в отношении многофакторных заболеваний. Роль соматических мутаций в формировании патологии обсуждается на примере онтогенеза атеросклероза и концепции атероонкологии через оценку соматической вариабельности генома в гладкомышечных клетках атеросклеротической бляшки, когда последовательное накопление «драйверных» мутаций дает селективное преимущество и запускает процесс клональной эволюции в тканевом микроокружении. Отдельное внимание уделено описанию концепции «парадоминантного» наследования - особой форме неменделевской передачи сложных признаков, сочетающей унаследованную предрасположенность и соматические мутации, возникающие на ранних стадиях онтогенеза. На основе анализа современных данных нами предлагается интегративная гипотеза, постулирующая, что унаследованные генетические варианты формируют общеорганизменный фон предрасположенности к многофакторным заболеваниям, в то время как соматические мутации, возникающие и селективно увеличивающиеся в специфических клеточных компартментах органов-мишеней, являются критичным событием, объясняющим топическую специфичность, временнýю динамику (возраст манифестации) и вариабельность тяжести клинического фенотипа. Новая парадигма предиктивной медицины в отношении многофакторных заболеваний основывается на комплексной характеристике континуума генетических вариантов (унаследованных и соматических), анализе их взаимодействия с клеточно-специфичными молекулярными сетями и переходе от популяционных оценок риска к каузальным моделям индивидуального патогенеза.

Bronchial asthma (BA) is a common heterogeneous chronic disease of the respiratory tract. In numerous genome-wide association studies (GWAS), a large number of associated genes were detected, but they cannot be considered as an exhaustive spectrum. Repair proteins are involved in the maturation of B and T lymphocytes, switching of immunoglobulin classes, and somatic hypermutation, which directly connects them with the pathogenesis of infectious–allergic diseases, including BA. In adult patients, BA is often combined with cardiovascular pathology, primarily with hypertension. In this work, associations of variants of the genes of DNA repair systems with “isolated” BA and with BA combined with hypertension were studied. Markers of the ATM (rs189037 and rs1801516), NBN (rs709816 and rs1805800), MRE11 (rs473297), TP53BP1 (rs560191), MLH1 (rs1799977), PMS2 (rs1805321) genes were investigated. Associations with the “isolated” form of bronchial asthma were found for three markers: rs560191 in the TP53BP1 gene, rs1799977 in the MLH1 gene, and rs189037 in the ATM gene. The rs1801516 in the ATM gene was associated with bronchial asthma in combination with hypertension. In addition, the results of the study indicate a genetically determined heterogeneity of the combination of bronchial asthma and hypertension depending on the primary manifestation of one or another of the studied diseases.

The XIAP gene (also known as BIRC4) encodes the XIAP protein, which belongs to the inhibitor of apoptosis (IAP) family of proteins and demonstrates potent anti-apoptotic properties. XIAP is also involved in different intracellular signaling pathways, including the NF-κB pathway, the c-Jun N-terminal kinase pathway, and the TGF-β pathway. Disturbances in the expression and function of XIAP are primarily linked to the development of X-linked lymphoproliferative syndrome type 2, Crohn’s disease, neurodegenerative disorders, and the cancer pathogenesis. The role of XIAP in pathological processes remains an area of intensive research. This review summarizes current understanding of XIAP-mediated pathological processes and presents data on the potential for targeted therapy.