Проведено исследование вклада явлений потери импринтинга и гиперметилирования промоторного региона импринтированного гена SNRРN в этиологию ранней эмбриональной летальности у человека. С помощью метилспецифичной полимеразной цепной реакции обследовано 40 эмбрионов человека с цитогенетически установленным нормальным кариотипом, внутриутробная гибель которых была подтверждена с использованием ультразвуковой диагностики беременных женщин. В качестве контрольной группы изучены 8 медицинских абортусов с нормальным кариотипом. Ни у одного из обследованных зародышей не выявлено изменений статуса метилирования гена SNRРN. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии заметного вклада эпигенетических модификаций промоторного региона SNRРN в этиологию ранней эмбриональной гибели у человека.

Целью работы являлось исследование клинико-социальных аспектов туберкулеза легких, способствующих развитию туберкулезной инфекции, путей выявления, особенностей течения специфического процесса у коренного населения Республики Тыва.

В развитии рассеянного склероза (РС) ведушее значение имеют Т-хелперы типа 1, продуцирующие провоспалительные иитокины. Ключевую роль в такой поляризации иммунного ответа играет интерлейкин-12. Проведено генотипирование по полиморфному варианту 1188А/С гена 11.12В в З'-нетранслируемой области 62 больных РС и 129 здоровых добровольцев. Частота генотипа С/С при исследовании полиморфизма гена интерлейкина-12, кодирующего субъединииу р40 (И12В), оказалась выше у больных, чем у здоровых (8,1 и 0,8% соответственно). При этом частота аллеля С у больных была почти вдвое выше — 33,9% при 17,4% в группе здоровых. Кроме того, наличие аллеля С у пациентов с РС было ассоциировано с меньшей длительностью первой ремиссии, которая составляла у носителей аллеля С 1,79±0,28 года, а у остальных больных 3,27±0,68 года (р=0,028). V больных носителей аллеля С среднегодовая частота обострений была также выше — 0,96+0,11 при 0,72±0,11 у носителей аллеля А (р=0,079). При лечении копаксоном у носителей аллеля С отмечена тенденция к увеличению времени до наступления первого обострения. Анализ иммунологических показателей выявил разную направленность изменений этих показателей в зависимости от полиморфизма 1188 А/С гена И12В. Предполагается, что полиморфизм этого гена может иметь отношение как к подверженности РС, так и к активности патологического процесса у носителей аллеля С гена интерлейкина-12.

У коренного населения Республики Тыва (238 больных туберкулезом и 263 здоровых тувинцев) проведено изучение полиморфизма 5 генов-кандидатов подверженности туберкулезу (SLC11А1, VDR. IL12B, IL1B, IL1RN). Выявлены статистически достоверные различия по частотам аллелей всех изученных полиморфизмов у тувинцев при сравнении с частотами в других популяциях. Ни для одного из изученных полиморфизмов не обнаружено ассоциаций с туберкулезом и его отдельными клиническими формами. В то же время выявлена связь полиморфных вариантов генов NRAMP1, VDR. IL1RN с различными качественными и количественными признаками, характеризующими клиническое течение туберкулеза.

В обзоре обобщены современные знания о генетических основах подверженности таким инфекционным болезням, как туберкулез, сальмонеллез, клещевой энцефалит, болезнь Лайма, вирусные гепатиты. На материале результатов собственных исследований и данных литературы показана важная роль изменчивости генома человека в формировании в популяциях групп лиц, подверженных и устойчивых к инфекционным заболеваниям. Высказывается точка зрения на общую генетическую основу предрасположенности к разным инфекционным патологиям, обусловленной общностью механизмов противоинфекционного иммунитета. Обсуждаются теоретические и практические перспективы исследований геномных основ подверженности к инфекционным болезням.

Представлены данные по оценке связи однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов SLC11A1, VDR, IL12B, /LIB и полиморфизма по 86 п.н. мини-сателлитному повтору гена ILJRA с туберкулезом (ТБ) у тувинцев и русских с помощью Transmission/Disequilibrium Test(TDT). При обследовании 129 семей тувинцев показана связь с заболеванием аллелей SLC11A1*469+14G, SLCUA1*1465-85G, SLC11A1*543D, IL12B4188A. Эти данные не согласуются с результатами ранее проведенного популяционного исследования генетической компоненты подверженности ТБ у тувинцев. В то же время при исследовании 42 семей русских подтверждена установленная ранее ассоциация с ТБ аллеля 1L12В*1188С.

Представлены результаты повторного эпидемиологического исследования моногенной наследственной патологии в Томской области. Выявлено 953 семьи с 1236 больными. Получены данные об отягощенности наследственной патологией популяции Томской области: аутосомно-доминантной (АД) патологией - 0,71±0,06, аутосомно-рецессивной (АР) - 0,64±0,05, Х-сцепленной (Х-си) - 0,32±0,03. Уровень отягощенности городского населения в Томской области статистически значимо выше сельского по отягощенности АД и АР патологией. Описаны спектр наследственной патологии и его особенности.

Обнаружение ДНК плода в плазме беременных женщин послужило стимулом к разработке новых подходов для осуществления неинвазивной пренатальной диагностики. Предполагается, что главным источником такой ДНК являются клетки плаценты. Показано, что фетальная ДНК в крови матери может служить источником биологического материала для определения пола плода, его RhD-cmamyca, заболеваний, сцепленных с полом, и других наследственных болезней. Повышение концентрации феталъной ДНК имеет место при некоторых осложнениях течения беременности, таких, как преждевременные роды и преэклампсия, а также в случае вынашивания плода с синдромом Дауна. РНК плода, также циркулирующая в материнской крови, является еще одним новым потенциальным маркером для выявления нарушений его развития. В настоящем обзоре рассматриваются вопросы о происхождении внеклеточных нуклеиновых кислот плода в кровотоке матери и возможностях их применения для неинвазивной пренатальной диагностики

Проведено сравнительное исследование комплекса фенотипических признаков у пациентов с клинической картиной синдрома Прадера-Вилли (СПВ), дифференцированных на группы по результатам молекулярно-ге-нетической диагностики: имеющих делецию 15q 11-q13 на отцовском гомологе, однородительскую дисомию хромосомы 15 материнского происхождения либо характерные для данного заболевания признаки, не сопровождающиеся молекулярными изменениями в центре импринтинга. Анализ соответствий показал, что 3группы индивидов различаются между собой по клинической картине заболевания (р=0,01). На фоне основных диагностических критериев группа пациентов с однородительской дисомией статистически значимо отлича лась от других групп по частоте регистрации диастемы и гипоплазии зрительного нерва, а пробанды с делецией демонстрировали более высокую частоту встречаемости гидроцефалии. Высокий рост, дефект межжелудоч ковой или межпредсердной перегородки, микростомия, микроцефалия и эпикант дифференцировали группу па циентов без молекулярных нарушений. Кроме того, эти индивиды отличались меньшей частотой встречаемости задержки речевого развития, нанизма, акромикрии, булимии и гипотиреоза. Анализ совокупно сти клинических признаков может иметь значимость для дифференциальной диагностики СП В и определения стратегии молекулярно-генетического анализа.

Изучено распределение аллелей и генотипов двух генов алкогольдегидрогеназ ADH1B (полиморфизм A/G (Arg47His; -/+Msl I; А1/А2) в 3 экзоне), ADH7 (полиморфизм G/C (+/- Sty I; В1/В2) в 5 интроне ) и гена цитохром Р450 2Е1 (CYP2E1, полиморфизмы G/C (-/+PstI; С1/С2) в 5’-UTR и Т/А (+/-Dra I; D/C) в 6 интроне) в выборках двух городских и сельской популяций. В изученных популяциях частоты генотипов удовлетворяют равновесию Харди-Вайнберга, а по частотам аллелей не обнаружено межпопуляционных и половых отличий, поэтому все три выборки составили общую группу популяционного контроля. В общей выборке для частот аллелей 4 генов выполняется равновесие по сцеплению (или гаметическое равновесие) по сочетаниям пар генов, за исключением полиморфизмов гена CYP2E1, которые сцеплены. В общей выборке «мутантные» (производные) аллели ADH1B*A2 (+Msl I), CYP2E1*C2 (+Pst I) и CYP2E1*С (-Dra I) встречаются с низкой частотой (0,0627; 0,0276 и 0,0877 соответственно). Полиморфизм гена ADH7 характеризуется высоким уровнем генетической изменчивости, частота аллеля ADH7*B2 (-Sty I) составила 0,4649. Частоты «мутантных» аллелей в группе больных (г. Томск) равны 0,0176; 0,5471; 0,0176 и 0,0647 для ADH1B*A2, ADH7*B2, CYP2E1*C2 и CYP2E1*С, соответственно. Обнаружена ассоциация аллелей алкогольдегидрогеназы ADH1B с риском развития алкоголизма коморбидного с туберкулёзом. Отношение шансов (OR) развития алкоголизма у больных туберкулёзом для носителей аллеля ADH1B*A2 составило 0,27 (95 % CI 0,07 – 0,91; P=0,015). Для носителей аллеля ADH7*B2 OR было близко к статистически значимому – 1,39 (95 % CI 0,98 – 1,96; P=0,052). Также выявлена гетерогенность частот гаплотипов ADH1B и ADH7 (Р=0,012), частота гаплотипа ADH1B*A1_ ADH7*B2 на 10 % выше в группе больных (Р=0,017).

У J50 здоровых детей ЗА ТО Северск 7-11 лет изучена ассоциация количественных морфофизиологических признаков (рост, вес, индекс массы тела), уровни тиреотропных и тиредидных гормонов (ТТГ и T4), объем и размеры долей щитовидной железы (ЩЖ) с полиморфными вариантами генов, белковые продукты которых во- влечены в синтез и метаболизм тиреоидных гормонов: TPO,DIO,TSHR.Показана статистически значимая отрицательная корреляция между уровнем Т4 и ростом, объемом щитовидной железы (р<0,05). Уровень ТТГ коррелировал с ростом и весом (р<0,01), связь уровней гормонов с полом отсутствовала (р>0,05). Установлена статистически значимая связь полиморфизма 1201 A/G гена ТРО с ростом и полиморфизма 206,G/C гена TSHR с уровнем физического развития (р<0,05), оцененного по росту и весу

Полиморфизм гена β2--адренорецептора ( 2-АР) может быть важным фактором предрасположенности к бронхиальной астме (БА) и оказывать влияние на эффективность терапии β-агонистами. В настоящее время нет единого мнения о том, какие именно изоформы β2-АР играют ведущую роль в развитии заболевания. Считается, что на функцию β2-АР определенное влияние может оказывать присутствие глицина в 16 и глутами-на в 27 аминокислотных позициях.