Проведено изучение молекулярно-цитогенетических характеристик тканей желудка у 10 пациентов с клинической картиной хронического эрозивного гастрита, нарушения хромосомного материала были выявлены в 8 образцах. Наиболее общими аномалиями были амплификации в участках 3p12-23 (37,5 %) с минимальными перекрывающимися регионами 3p14 и 3p22, а также 3q13.1-27 (37,5%) с общими регионами 3q25-26.2 и 3q26.1. Далее следовали амплификации в участках 2p12-23 (25 %) с минимальным регионом 2p16; 2q14.1-32 (25 %) с минимальным общим регионом 2q31; 4q24-25 (25 %), для которой был характерен наименьший перекрывающийся регион 4q25, а также амплификации в участках 6q21 (25 %) и 6q22-24 (25 %). Кроме того, наряду с сегментными анеуплоидиями в одном из обследованных случаев (№ 7) была выявлена трисомия по хромосоме 19. Факт наличия высокого уровня несбалансированных хромосомных аберраций заслуживает пристального внимания в качестве фактора, сопутствующего развитию диспластических изменений.

Хромосомные нарушения характеризуют практически все злокачественные новообразования, включая и рак молочной железы. У 23 женщин были исследованы спектр и частота хромосомных аберраций в тканях молочной железы с проявлениями фиброзно-кистозной болезни (n=4) и злокачественными новообразованиями (n=23) с использованием метода сравнительной геномной гибридизации высокого разрешения. В обеих группах выявлены множественные хромосомные аномалии, в том числе специфичные для рака молочной железы. Показано наличие общих хромосомных аномалий в тканях одних и тех же пациенток с доброкачественными пролиферативными процессами и злокачественными новообразованиями, которые могут служить цитогенетическими маркерами в оценке риска малигнизации. Полученные результаты указывают на возможность использования молекулярно-цитогенетического анализа в диагностике хромосомных нарушений при доброкачественных изменениях для оценки риска развития рака молочной железы.

Проведено исследование полиморфных вариантов генов, ответственных за функционирование факторов эндотелиальной системы: эндотелиальной синтазы оксида азота, ангиотензинконвертирующего фермента и метилентетрагидрофолатредуктазы. Выявлены достоверные отличия аллелей и генотипов по локусу - C691T гена eNOS и I/D-полиморфизму гена ACE в изученных группах. С-аллель полиморфного варианта - С691Т гена eNOS и D-аллель гена ACE можно рассматривать в качестве компоненты наследственной предрасположенности к развитию гестоза в якутской популяции.

Охарактеризована изменчивость полиморфных вариантов трех генов интерлейкинов (rs1143634 в гене IL1B, rs3212227 в гене IL12B и rs2234663 в гене IL1RN) у якутов. Ассоциаций исследованных полиморфных вариантов с туберкулезом легких у якутов не выявлено. Проведено сравнение частот аллелей и генотипов между группами больных туберкулезом и между контрольными группами трех этносов (русские, тувинцы и якуты) Сибирского региона. Показано, что различия между выборками больных из разных этнических групп носили иной характер (изменчивость частот аллелей и генотипов), чем при сравнении популяционных выборок. Полученные различия по уровню дифференциации между группами больных и контроля разной этнической принадлежности указывают на наличие расовой специфичности распределения частот аллелей и генотипов исследованных генов-кандидатов подверженности туберкулезу.

Изучено распределение биохимических маркеров генов HP, GC, EsD, AcP, а также полиморфизм GSTT1 (GST-θ1), GSTM1 (GST-μ1), участок WNTR гена NOS3 (аллели А/В) у больных хроническим пылевым бронхитом и у здоровых лиц. Показано, что наиболее подвержены заболеванию обладатели генотипов EsD 1-2, AcP bb. Эндогенными факторами резистентности к хроническому пылевому бронхиту является наличие генотипов GC 1-1, EsD 1-1, AcP bc.

В статье представлены результаты изучения структуры браков в отношении национальной принадлежности супругов в столице Бурятии г. Улан-Удэ в 1961-1965, 1977-1981, 1997-2001 гг. Во все периоды наиболее часто регистрируются русские однонациональные браки, но их доля снижается от 60-х к 90-м годам ХХ века. На втором месте по частоте встречаемости стоят бурятские однонациональные браки, доля которых, напротив, возрастает в течение анализируемого времени. Распространенность межнациональных браков в различные периоды находится примерно на одном уровне. Как для бурят, так и для русских получены положительные значения этнической брачной ассортативности.

Представлены результаты изучения динамики брачной структуры сельских районов Бурятии в отношении национального состава женихов и невест. Показано, что за период с 60-х годов прошлого столетия до начала XXI века наблюдается изменение национального состава лиц, вступающих в брак. При этом сельские районы республики характеризуются выраженной этнической гетерогенностью населения, что свидетельствует о специфичности структуры генофонда различных сельских этно-территориальных групп населения.

Лекция адресована преподавателям-клиницистам, излагающим студентам-медикам вопросы генетических механизмов развития болезней человека (медицинская патогенетика). Рассматриваются эпистемологические и дидактические аспекты трактовки понятия «геном человека», принципов клинической генетики Давиденкова-Мак-Кьюсика, классификации наследственных болезней человека, а также проблемы приложения новых генетических знаний в клинической медицине (трансляционная медицина).

Авторы приводят данные литературы и описание собственного наблюдения поздней диагностики болезни Вильсона-Коновалова у юноши 18 лет с неблагоприятным исходом.

Проведен анализ результатов медико-генетического обследования пациентов с расщелинами губы и/или нёба с применением Международной классификации болезней 10-го выпуска (МКБ-10) и классификации врожденных пороков развития (ВПР) по этиологическому принципу, предложенной Wellesley с соавторами. Установлена значительная гетерогенность исследуемой группы патологии: выявлены моногенные синдромы, хромосомные перестройки, семейные случаи. Применение классификаций, основанных на этиологическом принципе, является обоснованным и удобным для идентификации возможных причин ВПР.

В обзоре рассматриваются современные технологии, позволяющие проводить быстрое определение хромосомной ане- уплоидии. Обсуждаются принципы существующих подходов, их преимущества и ограничения, а также возможности для применения в целях скрининга числовых хромосомных нарушений в практике пренатальной диагностики.

Среди опухолевой патологии человека рак желудка занимает важное место, оставаясь одной из наиболее распространенных неоплазий в мире. Канцерогенез желудка представляет собой сложный многоступенчатый процесс, в основе которого лежат различные молекулярно-генетические факторы. Одной из характеристик опухолевых клеток являются хромосомные аберрации. Различные хромосомные нарушения встречаются практически на всех этапах развития неоплазий желудка, однако до настоящего времени существуют противоречивые мнения относительно роли хромосомных аберраций в процессе злокачественной трансформации данного органа. Вместе с тем, цитогенетические исследования показывают наличие ассоциаций некоторых хромосомных изменений с патологической картиной, биологическим характером опухоли и прогнозом развития болезни. Развитие современных молекулярно-цитогенетических методов позволяет получать новые данные о спектре хромосомных аберраций в малигнизированной клетке. Выявление роли определенных хромосомных аномалий может стать основой для разработки новых стратегий классификации, скрининга и терапии злокачественных новообразований. Цель настоящего обзора заключается в систематизации данных о роли хромосомных аберраций в развитии рака желудка.

Медицинская генетика. 2010. Т. 9. № 5 (95). С. 24-34.

Приведены результаты исследования полиморфизма генов-кандидатов заболеваний сердечно-сосудистой системы: ADRB2 (rs1042713 - A46G и rs1042714 - C79G), NOS3 (rs2070744 - T-786C, rs1799983 - G894T и VNTR), ACE (rs4291 - A-240T и rs4343 - A2350G), AGTR1 (rs5186 - A1166C и T-713G) и GNB3 (rs5442 - G814C и rs5443 - C825T) у представителей четырех этнических групп Сибири (бурят, тувинцев, якутов и пришлого русского населения). Обследованные этнические группы различаются между собой по частотам аллелей большинства изученных маркеров, только для трех из 11 изученных полиморфных вариантов (rs4291 и rs4343 гена АСЕ и rs5443 гена GNB3) не установлено межэтнических различий по частотам аллелей. Русские жители в большей степени отличаются от изученных монголоидных популяций, чем последние различаются между собой. Наибольший вклад в показатель тотальной гетерогенности по частотам аллелей между русскими и этническими группами монголоидной расы вносят полиморфные варианты гена NOS3 (VNTR и rs2070744), rs5186 гена AGTR1, между русскими и тувинцами - также вариант Т-713С гена AGTR1, между русскими и якутами - rs1799983 гена NOS3. Монголоидные популяции Сибири также статистически значимо различаются по частотам аллелей, преимущественно за счет следующих SNP: для бурят и тувинцев - rs1042713 и rs1042714 гена ADRB2; для бурят и якутов - rs1042713 гена ADRB2 и rs1799983 гена NOS3; для тувинцев и якутов - rs2070744 и rs1799983 гена NOS3. Согласно относительным величинам популяционно-специфического индекса FST, рассчитанного для отдельных локусов, к числу расоспецифичных можно отнести 5 из 11 изученных полиморфных вариантов генов-кандидатов заболеваний сердечно-сосудистой системы - rs2070744 и VNTR гена NOS3, вариант T-713G и rs5186 гена AGTR1, rs4291 гена АСЕ.

This review discusses the progress of ethnic genetics, the genetics of common diseases, and the concepts of personalized medicine. We show the relationship between the structure of genetic diversity in human populations and the varying frequencies of Mendelian and multifactor diseases. We also examine the population basis of pharmacogenetics and evaluate the effectiveness of pharmacotherapy, along with a review of new achievements and prospects in personalized genomics.

Обсуждается сопряженное развитие этнической генетики, генетики распространенных болезней и концепций персонифицированной медицины. Показано, каким образом структура генетического разнообразия популяций человека взаимосвязана с различиями по частотам менделирующих и мультифакторных заболеваний. Рассмотрены популяционные основы фармакогенетики и оценки эффективности фармакотерапии, достижения и перспективы индивидуальной геномики.