Обследовано пять носителей сверхчисленных маркерных хромосом и два больных с несбалансированными хромосомными транснокациями, выявленных при цитогенетическом анализе пациентов медико-генетической консультации и требующих проведения дополнительной молекулярно-цитогенетической диагностики. Предложен новый подход к уточнению природы перестроенных хромосом, основанный на компьютерном анализе аномальных фенотипических признаков больных с использованием диагностических баз данных с последующей флюоресцентной гибридизацией in citu с ДНК-пробами на наиболее вероятные хромосомные синдромы, отобранные компьютером. Показано, что с помощью данного полхода число перебираемых ДНК-зондов сокращается в среднем в 4 раза. Установлено, что сверхчисленные маркерные хромосомы у обследованных больных были дериватами хромосом 2, 9 и 15, а транслокации идентифицированы как dic(Y ;18) и ins(6; 21). Обсуждаются ограничения применения описанного подхода: 1) в случаях с недостаточно четко выделенными отдельными хромосомными синдромами в диагностической системе; 2) в случаях, если маркерная хромосома у пробанда не сопровождается заметным фенотипическим эффектом. Предполагается, что данный поход позволит объективно оценивать эффективность работы различных диагностических систем.

Unprecedental clarity has come to our understanding of genetic variation by the analysis of DNA sequences. It is not surprising that the new DNA technologies are leading to a resurgence of interest in population genetics. In this review, I discuss recent progress and future directions towards reconstructing the history of human populations. There is increasing consensus on a recent 'Out of Africa' origin of modern humans, which explains why the greatest fraction of genetic diversity is found within populations, rather than between them. The comparison of Y chromosome and mitochondrial DNA data shows remarkable sex differences in geographic variation. The analysis of Neanderthal DNA has been a major breakthrough in the study of fossil DNA. Among major hopes for the future are application to polygenic diseases.

The association of genetic markers at the apolipoprotein B gene (APOB) (XbaI, MspI, and EcoRI polymorphisms) and the lipoprotein lipase gene (LPL) (PvuII polymorphism) with coronary artery disease (CAD) and with variation in plasma lipid levels (total cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol, and total triglycerides) was studied in 94 male patients with CAD diagnosed by angiography and in 122 unrelated men of Russian descent free of clinical signs of CAD. The frequent allele (M+) of the APOB MspI RFLP was seen more frequently in CAD patients than in control subjects (0.963 vs. 0.898, p < 0.025). No significant differences in allele frequencies were observed for the APOB XbaI and EcoRI polymorphisms or for the LPL PvuII polymorphism. In patients, carriers of the rare allele (E-) of the EcoRI RFLP had higher mean triglyceride levels than homozygotes for E+ (p < 0.05). No significant differences in lipid variables were determined for the other three polymorphisms studied. Analysis of intragenotype variances and the multivariate measure of mean values of lipid concentrations showed that genetic variability within the APOB locus may contribute to a certain extent to the level and variability of serum lipid levels in this Russian population.

Генетический импринтинг - эпигенетический процесс, дифференциально маркирующийматеринские и отцовские хромосомы, который приводит к разному фенотипическому проявлению мутаций у потомства, унаследованных от матери или отца. В работеразобрано взаимоотношение генетического импринтинга с болезнями человека. Собранные данные по случаям униродительской дисомии и ранней эмбриональнойсмертности, идентификации внутригенных делеций и точечных мутаций у пациентов,имеющих ряд синдромов, обусловленных эффектом импринтинга, расширяют представленияоб этом феномене и свидетельствуют о его важном клиническом значении.

Обзор посвящен одной из наиболее интересных проблем генетики развития — дозовой компенсации генов Х-хромосомы в соматических клетках самок млекопитающих. В работе рассматривается последовательность событий, связанных с инактивацией Х-хромосомы в период клеточной дифференцировки на ранних этапах эмбрионального развития организма, ассоциация нарушения процесса гетерохроматизации Х-хромосомы с патологией развития, вопросы эволюционного происхождения Х-инактивации и ее связь с геномным импринтингом.

In nine of the sixteen rural raions and three small towns in Tomskaya oblast, marriage structure with regard to birth place and ethnicity of spouses was genetically and demographically studied by selectively analyzing marriage records from 1970-1985. Migration processes of high intensity were shown to be characteristic of rural and urban inhabitants of Tomskaya oblast. High values of the migration index (0.56 for rural raions and 0.75 for small towns) and low values of the local endogamy index (0.22 and 0.08, respectively) were obtained. Analysis of marriage assortativeness according to birth place and ethnicity of spouses, in total, demonstrated low but statistically significant estimates of marriage assortativeness. Subdivision of oblast populations was determined mainly by ethnicity.

На основании выборочного анализа актов регистрации браков за период с 1970 по 1985 г. проведено генетико-демографическое исследование структуры браков по местам рождения и национальности супругов в 9 (из 16) сельских районах и в трех малых городах Томской области. Показано, что сельское и городское население Томской области характеризуется высокой интенсивностью миграционных процессов. Получены высокие значения индекса миграции (0.56 для сельских районов и 0.75 для малых городов) и низкие величины индекса локальной эндогамии (0.22 и 0.08 соответственно). Анализ ассортативности браков по местам рождения и национальности вступающих в брак показал в целом невысокие, но статистически значимые оценки брачной ассортативности. При этом подразделенность обследованных популяций области в большей степени определялась фактором этнической принадлежности.

Исследован полиморфизм длин рестрикционных фрагментов локусап аполипропротеина В у населения г. томска. Определены частоты аллелей и гаплотипов по трем полиморфным рестрикционным сайтам: XbaI, MspI и EcoR1. Оценены параметры неравновесия по сцеплению и информативность полиморфизма. Приводятся сравнительные данные по различным регионам мира.

С использованием полимеразной цепной реакции проведен анализ аллельного полиморфизма микросателлитных локусов HUMCD4 и HUMF13AO1 в выборках из городских популяций Москвы и Томска. Обнаружено восемь аллелей в локусе HUMCD4 размером от 115 до 165 пн и девять аллелей длиной от 180 до 230 пн в локусе HUMF13AO1. Показано отсутствие статистически достоверных различий в частотном распределении аллелей в обеих исследованных популяционных выборках для данных локусов. Распределение наблюдаемых частот встречаемости генотипов подчинялось равновесию Харди-Вайнберга; на примере анализа двух больших семей показано менцелевское наследование аллелей данных тандемных повторов. Определены параметры информационного содерж ния полиморфизма исследованных локусов, проведен сравнительный анализ аллельных частот с аналогичными данными по ряду популяций. Предложено использование данных коротких тандемных повторов для идентификации личности и определения спорного отцовства.