Leprosy is an infectious disease caused by the obligate intracellular pathogen Mycobacterium leprae and remains endemic in many parts of the world. Despite several major studies on susceptibility to leprosy, few genomic loci have been replicated independently. We have conducted an association analysis of more than 1,500 individuals from different case-control and family studies, and observed consistent associations between genetic variants in both TLR1 and the HLA-DRB1/DQA1 regions with susceptibility to leprosy (TLR1 I602S, case-control P = 5.7 x 10(-8), OR = 0.31, 95% CI = 0.20-0.48, and HLA-DQA1 rs1071630, case-control P = 4.9 x 10(-14), OR = 0.43, 95% CI = 0.35-0.54). The effect sizes of these associations suggest that TLR1 and HLA-DRB1/DQA1 are major susceptibility genes in susceptibility to leprosy. Further population differentiation analysis shows that the TLR1 locus is extremely differentiated. The protective dysfunctional 602S allele is rare in Africa but expands to become the dominant allele among individuals of European descent. This supports the hypothesis that this locus may be under selection from mycobacteria or other pathogens that are recognized by TLR1 and its co-receptors. These observations provide insight into the long standing host-pathogen relationship between human and mycobacteria and highlight the key role of the TLR pathway in infectious diseases.

Allele frequencies for 15 STRs (CSF1PO, D3S1358, D5S818, D7S820, D8S1179, D13S317, D16S539, D18S51, D21S11, FGA, Penta D, Penta E, THO1, TPOX, and vWA) in the PowerPlex 16 System (Promega Corporation) were assessed in 386 individuals from five Russian urban populations. No significant between-population differences in frequencies and molecular variance of 15 microsatellites were revealed. For all 15 loci, the combined matching probability is 3.19 x 10(-18) and the power of exclusion is 99.99989%.

The concept of syntropic diseases was proposed at the beginning of the last century to emphasize the phenomenon of nonrandom co-occurrence of human disorders. Common genes underlying specific syntropic diseases were called syntropic genes. The application of this concept to contemporary genomic studies will facilitate the understanding of the molecular basis of complex diseases, provide future direction for discovering new targets for therapy and prognosis, and may even lead to the reassessment of disease classification for the practice of more precise personalized medicine. With the acceptance of the syntropic genes theory, new genetic tests, focused on markers pointing to a set of pathogenetically linked diseases rather than to a single nosology, can be developed.

Many new genetic tests for common multifactorial disorders are becoming available to individuals, including direct-to-consumer genotyping services. Typically, studies of public attitudes reveal a high level of interest for individual genotyping. In a Russian urban population, 85% of 2000 respondents answered positively to a question about their own willingness to undergo predictive genetic testing for preventable health conditions. Gender, age and health status significantly influenced response. Multivariate discriminant analyses revealed that wanting to know about probable future diseases, readiness to improve lifestyles and an interest in learning about individual genome characteristics are the most important predictors for wanting to be tested. Along with the high level of interest, highly overestimated expectations were encountered in many studies. With the low predictive abilities of currently available genetic tests for common disorders, proper interpretation of the data and genetic counseling are essential. There is a need for prospective validation of genetic panels for risk assessments, and for efforts to measure the effects of genetic information disclosure and how this information might contribute to lifestyle changes.

Risks related to occupational exposure of humans to ionizing radiation remains a focus of attention. Of special importance is the poorly understood effect of ionizing radiation on the rate of numerical chromosome aberrations in human somatic cells. The purpose of this study was characterization of a radiation-induced increase in the rate of aneuploidy induced by incorporated plutonium-239 (239Pu) in somatic cells of chemonuclear industry workers. Significant differences in the chromosome 2, 7, 8, 12, and Y aneuploidy rate have been found between subjects with incorporated 239Pu and control subjects have been demonstrated. Chromosome nondisjunction has been found to be the main mechanism of aneuploidy induced by incorporated 239Pu.

Риски, связанные с воздействием ионизирующего излучения на человека в условиях профессиональной деятельности, остаются предметом пристального внимания. При этом особое значение имеет слабо изученное действие ионизирующего излучения на частоту числовых хромосомных нарушений в соматических клетках человека. Целью настоящего исследования явилась характеристика механизмов радиационно-индуцированной анеуплоидии при воздействии инкорпорированного плутония-239 (239Pu) в соматических клетках работников ядерно-химического производства. Впервые обнаружены значимые различия между группой индивидов с инкорпорированным 239Pu и контрольной группой по частоте анеуплоидии по хромосомам 2, 7, 8, 12 и Y. Установлено, что основным механизмом возникновения анеуплоидии при воздействии инкорпорированного 239Pu является хромосомное нерасхождение.

Цель исследования. Изучение генетико-демографической структуры и генетического разнообразия территориальных групп Республики Саха (Якутия).

Результаты. Проведено генетико-демографическое исследование 12 населенных пунктов из 8 улусов Республики Саха (Якутия). Установлено, что обследованные населенные пункты различаются по генетико-демографической структуре, особенности которой определяются историей их формирования, национальным составом и уровнем социально-экономического развития региона их локализации.

Genetic-demographic research of 12 settlements from 8 areas Republics Sakhas (Yakutia) is conducted. It is established that the surveyed settlements differ on the genetic-demographic structure which features are defined by History of their formation, national structure and level of social and economic development of region of their localisation.

Целью работы явилось изучение особенностей клинико-иммунологического течения герпетической инфекции (ГИ) в зависимости от полиморфизма генов цитокинов IL12В, IL4RA и INFG, функциональная активность которых связана с противовирусным иммунным ответом. В крови волонтеров определяли уровни общего IgЕ к HSV1 и HSV2 иммуноферментным методом. Исследование полиморфных участков генов IL4RA (I50V; rs1805010), IL12B (1188A/C; rs3212227) и INFG (T78C; rs2069705) осуществляли с помощью рестрикционного анализа продуктов амплификации специфических участков генома методом ПЦР с применением специфических праймеров. Установлена информативность и функциональная значимость полиморфизма генов, модулирующих иммунный ответ и продукцию цитокинов, у русских жителей г. Томска, серопозитивных по антителам к вирусу простого герпеса, с разным клиническим течением ГИ («инфекционная» модель ГИ), а также у жителей, страдающих атопической бронхиальной астмой в сочетании с различными проявлениями ГИ («аллергическая» модель ГИ). Показано, что основным маркерным регуляторным цитокином, контролирующим тип течения ГИ, является IL-12 (ген IL12В). Латенция (или клинический симбиоз с герпес-вирусом) для группы с инфекционным синдромом связана с генотипами А/А гена IL12B, I/V гена рецептора IL-4 (IL4RA), T/C гена IFNg (IFNG). Установлена статистически значимая связь повышения уровня IgE с генотипами C/C гена IL12В (р<0,05), V/V гена IL4RA (р<0,05), С/C и T/T гена INFG у женщин. Выявлена ассоциация генотипов I/I и V/V гена IL4RA, С/С гена IL12B, T/T гена INFG с развитием эпизодического и рецидивирующего течения ГИ.

Представлены результаты медико-генетического изучения населения пяти сельских районов Республики Бурятия, численность обследованного населения составила 114,6 тыс. человек. Выявлено 23, 9 и 8 нозологических форм аутосомно-доминантных, аутосомно-рецессивных и Х-сцепленных заболеваний соответственно. Определен спектр и особенности распространения наследственных болезней в обследованной популяции.

Представлен редкий клинический случай – сочетание дисгерминомы яичника с генетически обусловленным пороком развития половых желёз (синдром Сваер).

Изложенные литературные данные свидетельствуют о наличии генетической предрасположенности к развитию гестоза. Своевременное выявление неблагоприятных сочетаний аллелей генов, ответственных за развитие гестоза в генотипе женщин на ранних сроках беременности, а также до ее возникновения, представляется актуальным для формирования групп риска по развитию преэклампсии и задержке развития, что позволит своевременно проводить профилактику заболевания и является одной из задач современной предиктивной медицины.

Поиск оптимальных путей снижения детской заболеваемости и смертности неизбежно приводит к необходимости изменения подходов к организации охраны здоровья матери и ребенка.

Представлены результаты мониторинга врожденных пороков развития группы обязательного учета за 9-летний период в Томске (1998-2007 гг.), установлен уровень и динамика их распространенности. Определена частота врожденных пороков развития плода, выявленных пренатально и прерванных по медицинским показаниям. Проведена оценка эффективности пренатальной диагностики некоторых форм пороков развития.