Публикации сотрудников

Просмотреть/скачать публикации сотрудников можно только авторизованным пользователям.

2014

Saltykova I.V., Ogorodova L.M., Bragina E.Y., Puzyrev V.P., Freidin M.B.
Acta Tropica. 2014. 139, 53-56.
DOI: 10.1016/j.actatropica.2014.07.004

According to epidemiological observations, Opisthorchis felineus liver fluke invasion is negatively associated with the development and severity of allergic diseases in endemic regions of Russia. We hypothesized that the invasion is an important factor in gene-environmental interactions (GEI) underlying allergy. To prove this, we tested 10 single nucleotide polymorphisms of immune response modifying genes in 428 individuals stratified by atopic bronchial asthma presence and O. felineus invasion. Using regression models, a statistically significant interaction between the rs6737848 polymorphism of SOCS5 gene and O. felineus invasion was observed (pint=0.001, OR=5.66, 95% CI 1.96-16.31 for dominant model; pint=0.003; OR=4.38, 95% CI 1.68-11.45 for additive model). The interaction is based on the statistically significant association between the SOCS5 gene and atopic bronchial asthma in patients without O. felineus infection, while no such association is seen in patients infected by the helminth. These data confirm for the first time the importance of the helminth invasion as an environmental factor influencing the association between genetic factors and atopic bronchial asthma. In particular, O. felineus diminishes the risk of atopic bronchial asthma associated with the SOCS5 gene polymorphism.

Читать в источнике

Polonikov A.V., Ivanov V.P., Bogomazov A.D., Freidin M.B., Illig T., Solodilova M.A.
BioMed Research International. 2014, 708903.
DOI: 10.1155/2014/708903

Oxidative stress resulting from an increased amount of reactive oxygen species and an imbalance between oxidants and antioxidants plays an important role in the pathogenesis of asthma. The present study tested the hypothesis that genetic susceptibility to allergic and nonallergic variants of asthma is determined by complex interactions between genes encoding antioxidant defense enzymes (ADE). We carried out a comprehensive analysis of the associations between adult asthma and 46 single nucleotide polymorphisms of 34 ADE genes and 12 other candidate genes of asthma in Russian population using set association analysis and multifactor dimensionality reduction approaches. We found for the first time epistatic interactions between ADE genes underlying asthma susceptibility and the genetic heterogeneity between allergic and nonallergic variants of the disease. We identified GSR (glutathione reductase) and PON2 (paraoxonase 2) as novel candidate genes for asthma susceptibility. We observed gender-specific effects of ADE genes on the risk of asthma. The results of the study demonstrate complexity and diversity of interactions between genes involved in oxidative stress underlying susceptibility to allergic and nonallergic asthma.

Читать в источнике

Bragina E.Yu., Tiys E.S., Freidin M.B., Koneva L.A., Demenkov P.S., Ivanisenko V.A., Kolchanov N.A., Puzyrev V.P.
Immunogenetics. 2014. 66(7-8), 457-465.
DOI: 10.1007/s00251-014-0786-1

Co-existence of bronchial asthma (BA) and tuberculosis (TB) is extremely uncommon (dystropic). We assume that this is caused by the interplay between genes involved into specific pathophysiological pathways that arrest simultaneous manifestation of BA and TB. Identification of common and specific genes may be important to determine the molecular genetic mechanisms leading to rare co-occurrence of these diseases and may contribute to the identification of susceptibility genes for each of these dystropic diseases. To address the issue, we propose a new methodological strategy that is based on reconstruction of associative networks that represent molecular relationships between proteins/genes associated with BA and TB, thus facilitating a better understanding of the biological context of antagonistic relationships between the diseases. The results of our study revealed a number of proteins/genes important for the development of both BA and TB.

Читать в источнике

Scholtens S., Postma D.S., Moffatt M.F., Panasevich S., Granell R., Henderson A.J., Melén E., Nyberg F., Pershagen G., Jarvis D., Ramasamy A., Wjst M., Svanes C., Bouzigon E., Demenais F., Kauffmann F., Siroux V., von Mutius E., Ege M.J., Braun-Fahrländer C., Genuneit J.; GABRIELA studygroup, Brunekreef B., Smit H.A., Wijga A.H., Kerkhof M., Curjuric I., Imboden M., Thun G.A., Probst-Hensch N., Freidin M.B., Bragina E.I., Deev I.A., Puzyrev V.P., Daley D., Park J., Becker A., Chan-Yeung M., Kozyrskyj A.L., Pare P., Marenholn I., Lau S., KeilT., LeeY.A., Kabesch M., Wijmenga C., Franke L., Nolte I.M., Vonk J., Kumar A., Farrall M., Cookson W.O., Strachan D.P., Koppelman G.H., Boezen H.M
Journal of allergy and clinical immunology. 2014. 133(3), 885-888.
DOI: 10.1016/j.jaci.2013.08.049

Complex diseases, including asthma, have genetic and environmental origins. Genome-wide association studies have identified multiple genes for the development of asthma, yet they only explain a limited proportion of asthma heritability. Interactions between genetic predisposition and exposure to passive smoking might explain in part the hidden heritability of childhood asthma. However, to date, this approach has not been reported for the discovery of interactions between genes and tobacco smoke exposure.

Читать в источнике

Salakhov R.R., Goncharova I.A., Makeeva O.A., Golubenko M.V., Kashtalap V.V., Barbarash O.L., Kulish E.V., Puzyrev V.P.
Russian Journal of Genetics. 2014. 50(2), 198-204.
DOI: 10.1134/S1022795413120090

The distribution of the allele and genotype frequency for the TOMM40 gene polymorphic variants rs741780, rs157580, rs1160985, rs2075650, and rs8106922 was analyzed in a sampling of ethnic Russians from the city of Kemerovo. The study of the structure of linkage disequilibrium in terms of five studied polymorphic variants showed the presence of a haplotype block 2 Kb in length, which includes three polymorphic variants, i.e., rs741780, rs1160985, and rs8106922. The differences in the frequencies of alleles and genotypes in terms of the polymorphic rs2075650 and rs157580 variants between ethnic Russians from the city of Kemerovo and other European populations were detected. It was discovered that polymorphic variants of TOMM40 rs741780, rs1160985, and rs8106922 are associated with serum triglyceride concentrations. In men, the polymorphic variant rs2075650 is associated with low-density lipoprotein cholesterol levels. In women, the polymorphic variant rs741780 is associated with diastolic blood pressure levels.

Читать в источнике

2013

Васильев С.А., Уразова А.С., Беленко А.А., Кравченко К.А., Кутенков О.П., Скрябин Н.А., Большаков М.А., Лебедев И.Н., Ростов В.В.
Вестник Томского государственного университета. Биология. 2013. № 4 (24). С. 109-116.

В ранее проведенных нами исследованиях на лимфоцитах периферической крови человека был обнаружен феномен сниженной эффективности репарации двунитевых разрывов ДНК в ответ на воздействие импульсно-периодическим рентгеновским излучением в малых дозах. Одним из объяснений наблюдаемого феномена может являться наличие в клетке порога активации систем антиокислительной защиты и систем репарации радиационно-индуцированных двуните-вых разрывов ДНК, достижение которого является необходимым условием для запуска и эффективного функционирования систем репарации. В связи с этим для анализа влияния уровня активных форм кислорода на эффективность репарации двунитевых разрывов ДНК был проведен эксперимент по оценке уровня фокусов белка yH2AX после воздействия импульсно-периодическим рентгеновским излучением на лимфоциты периферической крови человека, необработанные и предварительно обработанные 10 мкМ H 2O 2. Было установлено, что добавление 10 мкМ H 2O 2 незначительно повышает уровень фокусов белка yH2AX, но не влияет на радиочувствительность клеток. Также не было обнаружено значимых различий между долями репарированных двунитевых разрывов ДНК в предварительно обработанных и необработанных 10 мкМ H 2O 2 лимфоцитах. В связи с высокой вариабельностью результатов между донорами можно предположить, что эффекты воздействия зависят от индивидуальных особенностей.

Читать в источнике

Лебедев И.Н., Кашеварова А.А., Скрябин Н.А., Никитина Т.В., Лопаткина М.Е., Мельников А.А., Саженова Е.А., Иванова Т.В., Евтушенко И.Д.
Журнал акушерства и женских болезней. 2013. Т. 62. № 2. С. 117-125.

Внедрение современных молекулярно-цитогенетических технологий в иссле-довательскую и диагностическую практику предоставляет беспрецедентные возможности для высокоразрешающего молекулярного кариотипирования в различных областях клинической цитогенетики. В настоящей работе представлены данные о спектре хромосомного дисбаланса и CNV-полиморфизме при наиболее тяжелой форме нарушений раннего эмбрионального развития (анэмбрионии), полученные с использованием матричной сравнительной геномной гибридизации (aCGH) на ДНК-микрочипах высокого разрешения. Проведен анализ генного состава участков хромосом, затронутых микроделециями и микродупликациями. Обсуждаются возможности, ограничения и перспективы применения технологии aCGH для идентификации генетических причин потерь беременности на ранних сроках.

Читать в источнике

Скрябин Н.А., Кашеварова А.А., Денисов Е.А., Лебедев И.Н.
Сибирский онкологический журнал. 2013. № 6. С. 64-69.

Аномалии метилирования ДНК играют значительную роль в возникновении и развитии онкологических заболеваний. В связи с этим возникает необходимость в изучении данных аберраций для более полного понимания патогенеза злокачественной трансформации. Для этого нужны адекватные и объективные методы исследования. В литературном обзоре представлены основные методы исследования метилирования ДНК, а также оценены возможности их применения для выявления различных типов эпигенетических аномалий.

Читать в источнике

Завьялова М.В., Телегина Н.С., Вторушин С.В., Перельмутер В.М., Слонимская Е.М., Денисов Е.В., Чердынцева Н.В., Паталяк С.В., Скрябин Н.А. и др.
Сибирский онкологический журнал. 2013. № 2. С. 41-44.

Выполненное исследование позволило выявить значительную неоднородность группы люминального А типа рака молочной железы, проявляющуюся различиями взаимосвязи частоты лимфогенного метастазирования с морфологическими и молекулярнобиологическими параметрами первичного опухолевого узла. Частота возникновения регионарных метастазов оказалась связанной с наличием микроальвеолярных структур в инфильтративном компоненте инвазивного протокового рака и с его фенотипическим разнообразием только у больных, находящихся в менопаузе. Это может свидетельствовать о различиях в патогенезе опухолевого процесса у больных с разным состоянием менструальной функции даже в пределах одной молекулярно-генетической группы опухолей. Важно подчеркнуть, что различные варианты клинического поведения люминального рака типа А сопряжены с морфологическими параметрами опухоли, что делает легкодоступным получение дополнительной информации при гистологическом исследовании биопсийного материала для прогнозирования течения этой формы рака молочной железы.

Читать в источнике

Васильев С.А., Беленко А.А., Кутенков О.П., Большаков М.А., Лебедев И.Н., Ростов В.В.
Сибирский онкологический журнал. 2013. № 2. С. 45-49.

Разработаны источники, способные генерировать импульсно-периодическое рентгеновское излучение (ИПРИ) в наносекундном диапазоне с возможностью изменения частоты повторения импульсов и дозы за импульс. Целью настоящего исследования стал анализ воздействия ИПРИ на уровень двунитевых разрывов ДНК в опухолевых и нормальных клетках человека в условиях in vitro. Для оценки уровня двунитевых разрывов ДНК и эффективности их репарации использовался метод анализа флуоресцентных фокусов белков репарации ДНК γH2AX и 53BP1 в клетках опухолевой линии MOLT-4, имеющей лимфобластное происхождение, после воздействия ИПРИ в условиях in vitro. Наибольший уровень фокусов γH2AX и 53BP1 через 18 ч после воздействия, являющийся маркером эффективности репарации ДНК, в клетках линии MOLT-4 отмечался при воздействии ИПРИ с частотой повторения импульсов 8 имп./с, при которой ранее в лимфоцитах наблюдалось наименьшее количество двунитевых разрывов ДНК. Полученные результаты указывают, что использование ИПРИ с различными частотами повторения импульсов может позволить дифференцированно воздействовать на опухолевые клетки, незначительно повреждая при этом нормальные клетки человека.

Читать в источнике

Рудко А.А., Фрейдин М.Б., Брагина Е.Ю., Ан А.Р., Пузырев В.П.
Бюллетень сибирской медицины. 2013. №3. С. 61-68.

Болезнь Крона (БК) и туберкулез (ТБ) имеют сходные патогенетические механизмы, что предполагает также общность генетической компоненты подверженности этим болезням. Для обоснования этого предположения у русских Томской области и коренного населения Республики Тувы проведен анализ ассоциации ТБ с полиморфными вариантами генов, связанных по данным полногеномных исследований с БК. У русских впервые обнаружены статистически значимые ассоциации ТБ с полиморфизмами rs2872507 ( ORMDL3 ), rs3810936 ( TNFSF15 ), rs10192702 ( ATG16 L1 ), rs9286879 (1q24.3), rs10507523 (13q14.11). У тувинцев связь с заболеванием выявлена для полиморфных вариантов rs1407308 ( TNFSF15 )и rs1736135 (21q21.1). Обнаруженные ассоциации генных маркеров с заболеванием могут быть обусловлены функциональной ролью кодируемых белков и их патогенетическим влиянием на иммунные реакции, связанные с развитием инфекции. Таким образом, изучение полиморфизма генов, влияющих на развитие БК, позволило обнаружить новые гены-кандидаты подверженности ТБ.

Читать в источнике

Пузырев В.П., Назаренко Л.П., Лебедев И.Н.
Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2013. Т. 33. № 2. С. 54-62.

Наследственные заболевания вносят существенный вклад в уровень здоровья популяций человека, который, по некоторым оценкам, достигает 20 %. Поэтому исследование количественных и качественных характеристик груза наследственных болезней и механизмов его формирования в различных регионах страны представляется достаточно важной и актуальной проблемой. Оценки груза позволяют обосновать приоритеты развития определенных служб здравоохранения и направления фундаментальных научных исследований, дают возможность разработки критериев для оценки конечных результатов терапевтических и профилактических мероприятий, а также необходимы для определения эффективности работы системы здравоохранения.

Читать в источнике

Назаренко М.С., Марков А.В., Лебедев И.Н., Слепцов А.А., Фролов А.В., Барбараш О.Л., Барбараш Л.С., Пузырев В.П.
Атеросклероз. 2013. Т. 9. № 1. С. 5-13.

Определен статус метилирования генов, белковые продукты которых участвуют в процессах клеточной пролиферации, в тканях сосудистой стенки больных атеросклерозом. Для тестирования использовались сонные и внутренние грудные артерии, большие подкожные вены нижних конечностей, различающиеся по морфофункциональным параметрам и подверженности к атеросклеротическому процессу. Анализ статуса метилирования ДНК осуществлялся с помощью микрочипа «Infinium HumanMethylation27 BeadChip» («Illumina», США), метилчувствительной и метилспецифической полимеразной цепной реакции. В результате при сравнении тканей сосудистой стенки впервые установлено дифференциальное метилирование 45 CpG-сайтов 36 генов. Наиболее существенные различия в уровне метилирования зарегистрированы в отношении отдельных CpG-динуклеотидов генов ALOX12, CARD11, DAB2IP, PTPRC, RASIP1, THRB, TLR4, TNFRSF9 и WNT16. Гипотеза эпигенетической дисрегуляции генов клеточного цикла ( CDKN2A (p16INK4a и p14ARF), CDKN2B (p15INK4b)) при атеросклерозе не нашла подтверждения.

Читать в источнике

Журавлева И.Ю., Буркова Т.В., Рутковская Н.В., Горбунова Е.В., Одаренко Ю.Н., Савостьянова Ю.Ю., Гончарова И.А.
Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013. Т. 12. № 3. С. 24-28.
DOI: 10.15829/1728-8800-2013-3-24-28

Цель. Сравнительный анализ эффективности различных фармакогенетических алгоритмов дозирования варфарина, а также определение возможностей и ограничений стандартных генетических тестов для коррекции дозы варфарина в отдаленном послеоперационном периоде у 134 больных с протезами клапанов сердца, получающих антикоагулянтную терапию варфарином.

Материал и методы. Всем пациентам проводили генотипирование двух полиморфизмов гена CYP2C9: CYP2C9*2 (С430Т), CYP2C9*3 (А1075C) и гена субъединицы 1 комплекса эпоксидредуктазы витамина К VKORC1 (G-1639A). Для сопоставления эмпирических и расчетных доз варфарина использовали формулы Gadge BF, et al., Sconce EA, et al., Anderson JL, et al., Takahashi H, et al.

Результаты. У 54 (40%) пациентов с адекватными показателями международного нормализованного отношения (МНО) — 2,0–3,0, наибольшее соответствие получено между эмпирической дозой и рассчитанной по формуле Gadge BF, et al. У 49 (37%) пациентов с 2>МНО>3 обнаружено несоответствие эмпирической и расчетной доз варфарина, а у 31 (23%) — неадекватность избранного фармакогенетического алгоритма.

Читать в источнике

Буркова Т.В., Гончарова И.А.
Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013. Т. 12. № 3. С. 89-94.
DOI: 10.15829/1728-8800-2013-3-89-94

Тромбообразование и геморрагические осложнения в отдаленном постоперационном периоде у пациентов, принимающих антикоагулянты, остаются актуальными проблемами современной медицины. В настоящее время самым распространенным антикоагулянтом является варфарин, относящийся к группе антагонистов витамина К. Одной из причин развития патологической реакции на введение терапевтической концентрации препарата может быть индивидуальная особенность метаболизма этого ксенобиотика, детерминированная по соответствующим генам. Обзор литературы показывает, что значительную роль в формировании осложнений играют гены биотрансофрмации белков (CYP2C9) и молекулы-мишени (VKORC1). Однако на более точный подбор дозы препарата могут оказывать влияние целый спектр полиморфизмов.

Читать в источнике

1 2 3 4 5 6 ... 49