A retrospective epidemiological study has been performed using the data from healthcare institutions of the city of Gorno-Altaisk, Altai Republic, Russia for the period from 1983 to 2001. Congenital malformations (CMFs) have been studied in newborns, infants that died at ages under one year, and fetuses after 22 weeks of gestation. The most frequent malformations are those of the musculoskeletal and cardiovascular systems and multiple malformations, which account for 37.68, 18.22, and 8.9% of all congenital malformations, respectively. Their frequencies are 7.38, 3.57, and 1.74‰, respectively. The frequency of congenital malformations subject to registration by the national system of CMF monitoring of the Russian Federation (21 malformation forms) is 6.08 per 1000 births and varies from 8.59 to 21.24. The frequency of the Down syndrome is 0.93 per 1000 births; it did not vary significantly during the period studied. The frequency of limb reduction deformities in the urban population of Altai Republic (0.32 per 1000 births) is higher than in other Siberian regions, including the cities of Kyzyl (Tyva Republic) and Tomsk and the Nyurba and Ust-Aldan uluses of Sakha Republic (Yakutia).

Представлены результаты ретроспективного эпидемиологического исследования, проведенного по материалам медицинских учреждений г. Горно-Алтайск (Республика Алтай) за период с 1983 по 2001 г. Среди врожденных пороков развития (ВПР), выявляемых у новорожденных, умерших детей в возрасте до 1 года, плодов с 22 нед эмбрионального развития, преобладают пороки костно-мышечной системы (37.68%), их частота на 1000 рождений составляет 7.38%с, сердечно-сосудистой системы - 18.22% (3.57%с), множественные ВПР - 8.9% (1.74%о). Уровень аномалий развития, подлежащих учету согласно системе мониторинга ВПР в Российской Федерации (21 нозологическая форма ВПР), составил 6.08 на 1000 рождений и варьировал от 8.59 до 21.24. Частота синдрома Дауна равнялась 0.93 на 1000 рождений и в течение всего периода статистически значимо не изменялась. В городской популяции Республики Алтай зарегистрирована высокая частота редукционных пороков конечностей (0.32 на 1000 рождений) по сравнению с другими территориями Сибири: г. Томск, г. Кызыл (Тыва), Нюрбинский и Усть-Алданский улусы (Якутия).

The enzyme methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) catalyzes synthesis of 5′-methylenehydrofolate, which is the methyl donor for the conversion of homocysteine to methionine. According to the numerous literature data, polymorphic variant of the MTHFR-encoding gene, C677T, is associated with hyperhomocysteinemia, vascular pathologies, neural tube defects, dementia, perinatal mortality, mental disorders, long-term neurodegenerative disorders, lens displacement, arachnodactyly, and venous thromboses. The present study was focused on the analysis of the C677T polymorphism (missence mutation leading to the replacement of cytosine by thymine at position 677) of the MTHFR gene in three indigenous populations of the Republic of Sakha (Yakutia), living in the settlements of Cheriktei, Byadi, and Dyupsya. Comparison of the genotype and allele frequencies revealed no substantial differences between the three Yakut populations, as well as between Yakuts and other Mongoloid ethnic groups.

Ген метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR) катализирует синтез 5'-метилентетрагидрофолата - метилового донора в превращении гомоцистеина в метионин. Полиморфный вариант этого гена С677Т, по многочисленным литературным данным, связан с гипергомоцистинурией, сосудистыми нарушениями, дефектом нервной трубки, тяжелой умственной недостаточностью, перинатальной смертностью, психическими длительными нейродегенеративными расстройствами, смещением хрусталика, арахнодактилией, венозными тромбозами. В задачи данного исследования входил анализ полиморфизма С677Т (миссенс-мутация, ведущая к замене цитозина на тимин в положении 677) гена MTHFR в трех популяциях коренных жителей Республики Саха (Якутия), проживающих в поселках Чериктей, Бяди и Дюпся. При сравнении частот генотипов и аллелей существенных различий между тремя якутскими популяциями, а также между якутами и другими монголоидными этносами выявлено не было.

Y chromosomes from representative sample of Eastern Ukrainians (94 individuals) were analyzed for composition and frequencies of haplogroups, defined by 11 biallelic loci located in non-recombining part of the chromosome (SRY1532, YAP, 92R7, DYF155S2, 12f2, Tat, M9, M17, M25,M89, andM56). In the Ukrainian gene, pool six haplogroups were revealed: E, F (including G and I), J, N3, P, and R1a1. These haplogroups were earlier detected in a study of Y-chromosome diversity on the territory of Europe as a whole. The major haplogroup in the Ukrainian gene pool, haplogroup R1a1 (earlier designated HG3), accounted for about 44% of all Y chromosomes in the sample examined. This haplogroup is thought to mark the migration patterns of the early Indo-Europeans and is associated with the distribution of the Kurgan archaeological culture. The second major haplogroup is haplogroup F (21.3%), which is a combination of the lineages differing by the time of appearance. Haplogroup P found with the frequency of 9.6%, represents the genetic contribution of the population originating from the ancient autochthonous population of Europe. Haplogroups J and E (11.7 and 4.2%, respectively) mark the migration patterns of the Middle-Eastern agriculturists during the Neolithic. The presence of the N3 lineage (9.6%) is likely explained by a contribution of the assimilated Finno–Ugric tribes. The data on the composition and frequencies of Y-chromosome haplogroups in the sample studied substantially supplement the existing picture of the male lineage distribution in the Eastern Slav population.

Установлен состав и частоты гаплогрупп Y-хромосомы, определяемых на основании генотипирования 11 диаллельных локусов ее нерекомбинирующей части (SRY1532, YAP, 92R7, DYF155S2,12f2, Tat, М9, М17, М25, М89, М56), в представительной выборке восточных украинцев (94 индивида). В генофонде украинцев выявлено шесть гаплогрупп: Е, F (включая G и I), J, N3, Р, Rial. Эти же гаплогруппы были ранее обнаружены и в исследованиях разнообразия Y-хромосомы на территории Европы в целом. Наиболее распространенной гаплогруппой у украинцев является Rial (ранее обозначавшаяся как HG3), которая охватывает около 44% всех Y-хромосом в этой выборке. Эта гаплогруппа, как полагают, маркирует расселение ранних индоевропейцев и связана с распространением курганной археологической культуры. На втором месте по частоте представленности находится гаплогруппа F (21.3%), представляющая собой объединение разных по времени происхождения линий. Еаплогруппа Р, представленная с частотой 9.6%, является генетическим вкладом населения, своими корнями восходящего к древнему автохтонному населению Европы. Еаплогруппы J и Е (11.7 и 4.2% соответственно) маркируют расселение ближневосточных земледельцев в эпоху неолита. Наличие линии N3 (9.6%), вероятнее всего, объясняется вкладом ассимилированных финно-угорских племен. Полученные данные по составу и частотам гаплогрупп Y-хромосомы в изученной выборке существенно дополняют имеющуюся картину распределения мужских линий в популяциях восточных славян.

Information on the sex, age, and ethnic compositions; reproductive parameters; intensity of natural selection (Crow's indices); and surname diversity of three rural populations (the Byadi, Dyupsya, and Cheriktey villages) of the Ust-Aldan ulus (district) of Sakha Republic (Yakutia) has been analyzed. The rural Yakut population of the Ust-Aldan ulus is demographically young (the mean age 25-31 years) and characterized by low outbreeding, unfavorable sex ratio in both prereproductive and reproductive ages, and high fertility (3.58-5.45 children surviving until the reproductive age per woman that has completed the reproductive period), although the actual reproductively active period is shorter than half its physiological duration. In the structure of total selection, the differential-fertility component is considerably greater than the differential-mortality component (/tot = 0.625, Im = 0.093, and /f = 0.487). In the villages studied, some surnames are accumulated (45-65% of the population have five most frequent surnames), which determines the low surname diversity (a = 11.62-25.19) and high random isonymy (Ir = 0.0391-0.0823).

Для трех сельских населенных пунктов Усть-Алданского улуса Республики Саха (Якутия) - сел Бяди, Чериктей, Дюпся - проанализирована информация о половозрастном и национальном составе населения, репродуктивных показателях, интенсивности естественного отбора (индексы Кроу), фамильном разнообразии. Сельское якутское население Усть-Алданского улуса характеризуется невысоким уровнем метисации, демографической молодостью (средний возраст 25-31 год), неблагоприятным соотношением полов в дорепродуктивном и репродуктивном возрасте; высоким уровнем рождаемости (на женщину завершенного репродуктивного периода приходится 3.58-5.45 доживших до репродуктивного возраста детей), несмотря на то, что реальный репродуктивно-активный период составляет менее 1/2 от его физиологической продолжительности; преобладанием в структуре величины тотального отбора компоненты, связанной с дифференциальной плодовитостью, по сравнению с компонентой, связанной с дифференциальной смертностью (/tot = 0.625,1т = 0.093 и /у= 0.487). В изученных селах имеет место накопление отдельных фамилий (45-65% населения являются носителями пяти наиболее часто встречающихся фамилий), что определило невысокое фамильное разнообразие (а = 11.62-25.19) и высокие оценки случайной изонимии (1Г= 0.0391-0.0823).

Migrations, dynamics of the gametic structure of rural populations, and marriage structure with respect to birthplaces and inbreeding estimated from isonymy have been studied in the Ust-Aldan ulus (administrative district) of Sakha Republic (Yakutia). The villages studied (Byadi, Dyupsya, and Cheriktey) are characterized by intense migration; however, the migration radius is small (most migrations occur within the district). The rural populations studied differ in the intensities and directions of gamete flows and their dynamics. There is no substantial gamete flow into the Ust-Aldan population from outside Sakha Republic. About 50% of marriages contracted in this population are homolocal (between residents of the same district); the endogamy is low (15%). In most cases of heterolocal marriages (contracted between residents of different districts), one of the spouses is a local resident. The inbreeding estimated from isonymy is FIT = 0.002930 in Yakuts; it is mainly accounted for by the nonrandom component (FIS = 0.002232 and FST = 0.000700).

Представлены данные о миграционных процессах, происходящих на территории Усть-Алданского улуса Республики Саха (Якутия), динамике гаметной структуры сельских населенных пунктов и структуре браков в отношении мест рождения и инбридинга, оцененного по изонимии. Сельские населенные пункты Усть-Алданского улуса (Бяди, Дюпся и Чериктей) характеризуются интенсивными миграционными процессами, но радиус миграции небольшой и в большинстве случаев ограничен территорией района. Изученные населенные пункты различаются по интенсивности и направленности гаметных потоков, их временной динамике. Не показано существенного притока гамет в устьалданскую популяцию из-за пределов Республики Саха. Около 50% браков, заключенных в данной популяции, приходится на внутрирайонные (гомолокальные), уровень эндогамии невысок (15%), а гетеролокальные браки практически полностью исчерпываются случаями, когда либо жених, либо невеста являются местными жителями. Уровень инбридинга по изонимии у якутов составил FlT = 0.002930, основной вклад в его величину вносит неслучайная компонента (Fls = 0.002232; FST = 0.000700).

The origin of multiaberrant cells (MACs) was studied by comparing the structure and intensity of chromosome damage in peripheral blood lymphocytes of two groups of people: workers of Siberian Chemical Plant differing in the content of plutonium-239 in their bodies, and inhabitants of a non-polluted settlement (control group). Plutonium-239 is known to be a long-lived densely-ionizing source of α-radiation with high linear energy delivery; therefore, it has a stronger effect on cell hereditary structures than γ-rays. In persons with the content of plutonium-239 higher than 13 nCu, the frequency of MAC was 0.105% which at least tenfold exceeds the spontaneous level. The chromosome-type aberrations that are usually induced by ionizing radiation predominated in MACs. Our results suggest that MAC formation may be caused by internal body irradiation with the incorporated sources of densely-ionizing radiation.

С целью выяснения природы происхождения мультиаберрантных клеток (МАК) проведено изучение уровня и структуры хромосомных нарушений в лимфоцитах периферической крови у работников Сибирского химического комбината (СХК) с различным содержанием плутония-239 в организме и жителей экологически чистого поселка (контрольная группа). Известно, что плутоний-239 является долгоживущим плотно-ионизирующим а-излучателем с высокой линейной передачей энергии и поэтому он оказывает более серьезное воздействие на наследственные структуры клетки, чем у-лучи. У лиц с содержанием плутония-239 в организме более 13 нКи частота МАК составила 0.105%, что превышает спонтанный уровень более чем в 10 раз. Исследование структуры МАК выявило преобладание в этих клетках аберраций хромосомного типа, характерных для воздействия ионизирующих излучений. Полученные результаты свидетельствуют о том, что в основе возникновения МАК может лежать внутреннее облучение организма инкорпорированными источниками плотно-ионизирующего излучения.

Microsatellites (MSs) are short tandem DNA repeats with the repetitive motif of two to six nucleotides, forming tracts up to hundreds of nucleotides long. Notwithstanding the active use of MSs in genetic studies of various biological problems, the reasons for their wide occurrence in the genome, their possible functions, and mutational behavior are still unclear. The mutation rate in MS repeats is on average several orders of magnitude higher than in the remaining DNA, which allows for direct estimation of evolutionary transformation rate in nucleotide sequences of the genome. Mutation process in MSs is highly heterogeneous, with distinct differences between species; furthermore, within a species it differs among loci with different repeat size, among alleles of one locus, and among individuals of different sex and age. Most MS mutations are caused by DNA slippage during replication but the probability of this event depends on the locus. In this review, a number of models of MS evolution are discussed, which account for the relationship between mutation rate and allele size, different mutation direction in alleles of different size, and the appearance of point mutations within repeat tracts restricting allele size. The MS evolution is considered mainly in the context of selective neutrality, although there is evidence showing functional significance of some variants of tandem repeats and thus their possible selective value.

Микросателлиты (МС) - короткие тандемно повторяющиеся последовательности ДНК с длиной повторяющегося мотива от 2 до 6 нуклеотидов и формирующие более или менее однородные тракты протяженностью до сотен нуклеотидов. Несмотря на то, что МС активно применяются в генетических исследованиях различных биологических проблем, существует еще много неясного в понимании причин их широкого распространения в геноме, возможных функциях и мутационном поведении. В среднем мутации в МС-повторах происходят на несколько порядков чаще, чем в остальной части ДНК, что позволяет использовать прямой подход для оценки эволюционных преобразований в нуклеотидных последовательностях генома. Мутационный процесс в МС различается как у разных видов организмов, так и в пределах одного вида - между разными локусами с разной длиной повторяющегося мотива, разными аллелями одного локуса, а также у индивидов разного возраста и пола. Подавляющее большинство мутаций в МС возникает в результате проскальзывания цепей ДНК в ходе репликации, однако вероятность этого события неодинакова в разных локусах. Рассмотрен ряд моделей эволюции МС, учитывающих зависимость скорости мутаций от длины аллеля, разную направленность мутаций в аллелях разной длины, появление точковых мутаций в пределах тракта повторов, ограничивающих размеры аллелей. Эволюция МС рассматривается в основном с точки зрения их нейтральности, хотя появляются свидетельства в пользу функциональной значимости отдельных вариантов тандемных повторов и, следовательно, их подверженности возможному давлению отбора.

The results of standard cytogenetic analysis of the long-term cultures of embryonic fibroblasts of 478 first-trimester spontaneous abortions were retrospectively reviewed. In 16% of embryos with cytogenetically confirmed karyotype 46,XX, the Y chromosome was found by molecular genetic methods. Prior to obtaining the chromosome preparations, the cell cultures of Y chromosome-carrying embryos were maintained for a longer period than the cultures of embryos without the Y chromosome. Thus, a late entry of a culture into the log-growth phase serves as marker of maternal cell contamination. We developed a mathematical model for assessment of karyotype incidence and the “sex ratio” of spontaneous abortions, taking into account risk of maternal cell contamination in extraembryonic tissue cultures. Thus estimated, the incidence of chromosomal abnormalities in the studied sample increased from 54.6 to 60.3% and the expected sex ratio increased from 0.66 to 1.02 in abortions with normal karyotype. Using molecular analysis of inheritance of polymorphic DNA markers of six autosomes (2, 11, 16, 19, 20, and 21), the proposed model was tested on 60 embryos with karyotype 46,XX and their parents. Numerical chromosome abnormalities were revealed in uncultured tissues of seven abortions (11.7%), including four without the Y chromosome, which is in a good agreement with the expected incidence of karyotype abnormalities (8.3%) predicted by our model. In view of this, estimating risk of maternal cell contamination in embryonic cell cultures seems necessary for correctly assessing the effect of natural selection in humans, for understanding the mechanisms that determine the sex ratio, and for evaluating the accuracy of prenatal cytogenetic diagnosis of chromosomal abnormalities.