In most cases, the cause of embryo and fetus death remains unclear although the multifactorial reasons are suspected. The polymorphic C677T and A1298C variants of the MTHFR gene are associated with hyperhomocysteinemia, which is a risk factor of early pregnancy loss. The aim of this study is analysis of genotypes and haplotypes of C677T and A1298C polymorphic variants of MTHFR genes in the groups of spontaneous abortions with normal karyotype and newborns in the Tomsk population. Between these groups, no statistically significant differences were determined in the allele, genotype, and haplotype distributions of C677T and A1298C polymorphisms of the MTHFR gene. The haplotype frequencies of C677T and A1298C polymorphic variants of MTHFR gene in the Russian populations, which proved to be similar to those in most European populations, are presented for the first time.

В большинстве случаев причина гибели эмбрионов и плодов остается неясной, однако предполагается, что она имеет мультифакториальную основу. Полиморфные варианты С677Т и А1298С гена MTHFR ассоциированы с увеличением уровня гомоцистеина, который является фактором риска невынашивания беременности. В данной работе проведен анализ распределения аллелей, генотипов и гаплотипов полиморфных вариантов С677T и А1298С гена MTHFR в группах спонтанных абортусов с нормальным кариотипом и новорожденных в томской популяции. Статистически значимых различий не было выявлено при сравнении распределения аллелей, генотипов и гаплотипов полиморфизмов С677Т' и А1298С гена MTHFR в исследуемых группах. Впервые приводятся частоты гаплотипов полиморфных вариантов С677Т и А1298С гена MTHFR в популяции русских, совпадающие с таковыми в большинстве европейских популяций.

No abstract available

The structure of the DNA and radiobiological material bank of the Seversk Biophysical Research Center is described. Workers of the Siberian Group of Chemical Enterprises (SGCE) and their relatives are the subjects of the storage. Cytogenetic analysis, including G-banding, is being performed for the participants. Currently, the bank contains 700 DNA and blood samples of workers of SGCE, 123 DNA and blood samples of cancer cases, about 500 DNA samples of children from Seversk city, and 100 blood samples of SGCE workers who survived acute myocardial infarction. DNA and blood accumulation is still in progress, but by this time, it is ready for large scale scientific projects devoted to the study of the genetic basis of individual radiosensitivity and consequences of low dose irradiation effect on the human genome. Copyright.

No abstract available

Приведенные в настоящей статье данные по истории формирования сельских якутских популяций, о состоянии некоторых генетико-демографических процессов на уровне улусов и населенных пунктов в пределах одного улуса, значимости этих показателей в детерминации генетического разнообразия по нормальным полиморфным вариантам и генам моногенных болезней свидетельствуют о сохраняющейся генетической дифференциации этнотерриториальных групп Якутии. Следует подчеркнуть, что в работе приведены данные для относительно небольшого числа улусов, и, естественно, они не исчерпывают всего многообразия «генетико-демографческих портретов» сельских территорий, а урбанизированные поселения, формирование которых особенно бурно происходило в середине прошлого стопетия, остались за рамками расмотрения.

У 112 здоровых работников химико-металлургического завода Сибирского химического комбината (СХК), а также у 40 работников предприятия, больных злокачественными новообразованиями (ЗНО) проведен стандартный цитогенетический анализ. Установлена частота и спектр хромосомных аберраций (ХА) разных типов, в том числе маркеров радиационного воздействия. Средний уровень цитогенетических показателей у здоровых работников СХК соответствовал спонтанному уровню. Не показано прямой зависимости между частотой ХА, дозой внешнего y-облучения, возрастом и стажем работы на предприятии. У работников СХК, больных ЗНО, частота цитогенетических маркеров радиационного поражения была в целом выше, чем у здоровых лиц, что, вероятно, свидетельствует о повышенной индивидуальной радиочувствительности.

Представлены результаты исследования полиморфизмов по«нулевым» аллелям генов GSTT1 и GSTM1, а также генов CYP2E1, CYP2C19 у больных атопической бронхиальной астмой и здоровых жителей г. Томска. Не установлено связи изученных полиморфизмов генов CYP2C19 и CYP2E1 со степенью тяжести астмы. Частота генотипа GSTT1+/GSTM1+ была значимо выше в контрольной группе (p=0,0287).

Обследованы 181 больной раком легкого и 100 практически здоровых людей в целях изучения полиморфных вариантов генов ферментов второй фазы биотрансформации ксенобиотиков (GSTM1, GSTT1). Отмечено повышение частоты нулевого генотипа генов GSTM1, GSTT1 у больных раком легкого, особенно с метастазами в регионарных лимфатических узлах.

В настоящей работе проведено сравнительное изучение показателей системы репарации ДНК и полиморфизма генов ферментов биотрансформации у больных раком легких (РЛ), хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ) и у здоровых лиц. Обследованы 50 больных центральным РЛ (41 мужчина, 9 женщин), которые находились на лечении в клинике НИИ онкологии THЦ СО РАМН г. Томска. Средний возраст пациентов равен 56,57 ± 7,96 лет. Группы сравнения составили 46 больных хроническим бронхитом с предопухолевыми (диспластическими) изменениями бронхиального эпителия (диагноз был подтвержден морфологически и эндоскопически) и 50 здоровых мужчин соответствующего возраста без бронхолегочной патологии. Репаративную активность клеток исследовали в лимфоцитах периферической крови. Образцы ДНК больных РЛ и ХОБЛ были протипированы по полиморфизму 3 генов биотрансформации: GSTT1, GSTM1 и CYP2C19. Полученные результаты указывают на снижение функциональной активности ДНК репарационных систем как у больных хроническим бронхитом, так и РЛ. Изучение интенсивности репаративного синтеза ДНК у больных РЛ в большинстве случаев выявило значительное ингибирование этого процесса. При этом установлена связь между интенсивностью репаративного синтеза ДНК с гистологическим типом опухоли и стадией заболевания. Больные РЛ характеризуются сниженной частотой нулевого генотипа гена GSTM1, и этот маркер может быть специфичен именно для данной нозологии. Распределение генотипов в выборке больных РЛ статистически значимо отличается от такового у здоровых лиц (р = 0,047). При этом распределение генотипов у больных ХОБЛ близко к таковому у здоровых. Отличий между больными ХОБЛ и больными РЛ не получено из-за малого размера выборок. Необходимы дальнейшие исследования на больших по объему выборках. Практическим выходом такого рода исследований может быть создание генотипических тест-систем предиктивной диагностики повышенной подверженности к онкологической патологии в конкретных средовых условиях.

Механизмы развития микроангиопатий при сахарном диабете типа 1 (СД1) сложны и активно изучаются. Новые данные о патогенезе СД1 позволят наметить реальные пути исследования, направленные на профилактику осложнений данного заболевания. Цель работы заключалась в изучении вклада полиморфных вариантов VNTR-полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтазы (NOS3) и I/D-полиморфизма ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ), состояния систем протеолиза и нарушений липидного обмена в развитие диабетической нефропатии (ДН). Обследовано 197 детей, больных СД1, за 1996-2002 гг. (средний возраст 13,1 ±0,3 года). Контрольную группу составили 32 практически здоровых ребенка, средний возраст 12,8 ±0,1 года. ДН имела место у 44 детей (19 мальчиков и 25 девочек). Установлено, что аллель А эндотелиальной NO-синтазы реже встречается у больных СД с нефропатией (р < 0,05) и является фактором, достоверно, хотя и незначительно, уменьшающим риск (RR - 0,13) развития последней. Анализ на ассоциацию с патологией с помощью теста на неравновесие (Transmission/Disequilibrium Test) показал ассоциацию аллеля В гена NOS3 (TDT = 4,5, р = 0,034) и аллеля D гена АСЕ (TDT = 3,6, р < 0,05) с ДН. Активность калликреина плазмы крови повышена на ранних стадиях развития нефропатии (гиперфункции). Увеличение активности ангиотензинпревращающего фермента (при нефропатии 57,0 ± 2,9 /мин·л против 38,1 ± 2,8мкмоль/мин·л у больных без нефропатии) при существенном угнетении α - ингибитора (при нефропатии в стадии протеинурии 21,1 ± 1,2 ИЕ/мл против 27,6 ± 1,6 ИЕ/мл без нефропатии) вносит вклад в развитие нефропатии на стадиях микроальбуминурии и протеинурии. Показано, что одним из механизмов формирования ДН при СД1 может быть наличие гиперлипидемии, которая проявляется повышением уровня ХС, ТГ, ХС ЛПНП и снижением ХС ЛЛВП.

Одна из ключевых проблем в преимплантаиионной генетической диагностике наследственных болезней заключается в доступности достаточного количества геномной ДНК для проведения молекулярно-генетического тестирования. Решение этой проблемы неразрывно связано с разработкой специфических подходов к полногеномной амплификации молекулы ДНК, содержащейся в одной доступной для анализа клетке. В обзоре представлена характеристика современных технологий полногеномной амплификации ДНК, обсуждены необходимость, возможность, ограничения и перспективы применения этих подходов к преимплантаиионной диагностике хромосомных и моногенных наследственных заболеваний у человека.