No abstract available

Приведенные в настоящей статье данные по истории формирования сельских якутских популяций, о состоянии некоторых генетико-демографических процессов на уровне улусов и населенных пунктов в пределах одного улуса, значимости этих показателей в детерминации генетического разнообразия по нормальным полиморфным вариантам и генам моногенных болезней свидетельствуют о сохраняющейся генетической дифференциации этнотерриториальных групп Якутии. Следует подчеркнуть, что в работе приведены данные для относительно небольшого числа улусов, и, естественно, они не исчерпывают всего многообразия «генетико-демографческих портретов» сельских территорий, а урбанизированные поселения, формирование которых особенно бурно происходило в середине прошлого стопетия, остались за рамками расмотрения.

У 112 здоровых работников химико-металлургического завода Сибирского химического комбината (СХК), а также у 40 работников предприятия, больных злокачественными новообразованиями (ЗНО) проведен стандартный цитогенетический анализ. Установлена частота и спектр хромосомных аберраций (ХА) разных типов, в том числе маркеров радиационного воздействия. Средний уровень цитогенетических показателей у здоровых работников СХК соответствовал спонтанному уровню. Не показано прямой зависимости между частотой ХА, дозой внешнего y-облучения, возрастом и стажем работы на предприятии. У работников СХК, больных ЗНО, частота цитогенетических маркеров радиационного поражения была в целом выше, чем у здоровых лиц, что, вероятно, свидетельствует о повышенной индивидуальной радиочувствительности.

Представлены результаты исследования полиморфизмов по«нулевым» аллелям генов GSTT1 и GSTM1, а также генов CYP2E1, CYP2C19 у больных атопической бронхиальной астмой и здоровых жителей г. Томска. Не установлено связи изученных полиморфизмов генов CYP2C19 и CYP2E1 со степенью тяжести астмы. Частота генотипа GSTT1+/GSTM1+ была значимо выше в контрольной группе (p=0,0287).

Обследованы 181 больной раком легкого и 100 практически здоровых людей в целях изучения полиморфных вариантов генов ферментов второй фазы биотрансформации ксенобиотиков (GSTM1, GSTT1). Отмечено повышение частоты нулевого генотипа генов GSTM1, GSTT1 у больных раком легкого, особенно с метастазами в регионарных лимфатических узлах.

В настоящей работе проведено сравнительное изучение показателей системы репарации ДНК и полиморфизма генов ферментов биотрансформации у больных раком легких (РЛ), хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ) и у здоровых лиц. Обследованы 50 больных центральным РЛ (41 мужчина, 9 женщин), которые находились на лечении в клинике НИИ онкологии THЦ СО РАМН г. Томска. Средний возраст пациентов равен 56,57 ± 7,96 лет. Группы сравнения составили 46 больных хроническим бронхитом с предопухолевыми (диспластическими) изменениями бронхиального эпителия (диагноз был подтвержден морфологически и эндоскопически) и 50 здоровых мужчин соответствующего возраста без бронхолегочной патологии. Репаративную активность клеток исследовали в лимфоцитах периферической крови. Образцы ДНК больных РЛ и ХОБЛ были протипированы по полиморфизму 3 генов биотрансформации: GSTT1, GSTM1 и CYP2C19. Полученные результаты указывают на снижение функциональной активности ДНК репарационных систем как у больных хроническим бронхитом, так и РЛ. Изучение интенсивности репаративного синтеза ДНК у больных РЛ в большинстве случаев выявило значительное ингибирование этого процесса. При этом установлена связь между интенсивностью репаративного синтеза ДНК с гистологическим типом опухоли и стадией заболевания. Больные РЛ характеризуются сниженной частотой нулевого генотипа гена GSTM1, и этот маркер может быть специфичен именно для данной нозологии. Распределение генотипов в выборке больных РЛ статистически значимо отличается от такового у здоровых лиц (р = 0,047). При этом распределение генотипов у больных ХОБЛ близко к таковому у здоровых. Отличий между больными ХОБЛ и больными РЛ не получено из-за малого размера выборок. Необходимы дальнейшие исследования на больших по объему выборках. Практическим выходом такого рода исследований может быть создание генотипических тест-систем предиктивной диагностики повышенной подверженности к онкологической патологии в конкретных средовых условиях.

Механизмы развития микроангиопатий при сахарном диабете типа 1 (СД1) сложны и активно изучаются. Новые данные о патогенезе СД1 позволят наметить реальные пути исследования, направленные на профилактику осложнений данного заболевания. Цель работы заключалась в изучении вклада полиморфных вариантов VNTR-полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтазы (NOS3) и I/D-полиморфизма ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ), состояния систем протеолиза и нарушений липидного обмена в развитие диабетической нефропатии (ДН). Обследовано 197 детей, больных СД1, за 1996-2002 гг. (средний возраст 13,1 ±0,3 года). Контрольную группу составили 32 практически здоровых ребенка, средний возраст 12,8 ±0,1 года. ДН имела место у 44 детей (19 мальчиков и 25 девочек). Установлено, что аллель А эндотелиальной NO-синтазы реже встречается у больных СД с нефропатией (р < 0,05) и является фактором, достоверно, хотя и незначительно, уменьшающим риск (RR - 0,13) развития последней. Анализ на ассоциацию с патологией с помощью теста на неравновесие (Transmission/Disequilibrium Test) показал ассоциацию аллеля В гена NOS3 (TDT = 4,5, р = 0,034) и аллеля D гена АСЕ (TDT = 3,6, р < 0,05) с ДН. Активность калликреина плазмы крови повышена на ранних стадиях развития нефропатии (гиперфункции). Увеличение активности ангиотензинпревращающего фермента (при нефропатии 57,0 ± 2,9 /мин·л против 38,1 ± 2,8мкмоль/мин·л у больных без нефропатии) при существенном угнетении α - ингибитора (при нефропатии в стадии протеинурии 21,1 ± 1,2 ИЕ/мл против 27,6 ± 1,6 ИЕ/мл без нефропатии) вносит вклад в развитие нефропатии на стадиях микроальбуминурии и протеинурии. Показано, что одним из механизмов формирования ДН при СД1 может быть наличие гиперлипидемии, которая проявляется повышением уровня ХС, ТГ, ХС ЛПНП и снижением ХС ЛЛВП.

Одна из ключевых проблем в преимплантаиионной генетической диагностике наследственных болезней заключается в доступности достаточного количества геномной ДНК для проведения молекулярно-генетического тестирования. Решение этой проблемы неразрывно связано с разработкой специфических подходов к полногеномной амплификации молекулы ДНК, содержащейся в одной доступной для анализа клетке. В обзоре представлена характеристика современных технологий полногеномной амплификации ДНК, обсуждены необходимость, возможность, ограничения и перспективы применения этих подходов к преимплантаиионной диагностике хромосомных и моногенных наследственных заболеваний у человека.

Медицинская генетика. 2005. Т. 4. № 7. С. 342-346.

Искажение реального биологического родства между индивидами в человеческих популяциях является фактором, отрицательно влияющим на результаты генетических исследований и осложняющим медико-генетическое консультирование. Наиболее распространенным источником таких ошибок является ложное отцовство (ЛО), однако не следует недооценивать возможность и других причин (усыновление, дети от другого брака и т.п.). С использованием высокополиморфных молеку-лярно-генетических маркеров нами была оценена частота искажения биологического родства в двух популяциях Томской области - городской и сельской. Первая выборка состояла из 55 семей из Томска со случаями ранней спонтанной гибели эмбрионов, причем данный диагноз исключал возможность сознательного вмешательства родителей в судьбу зародыша. Во второй выборке (пос. Каргала Томской области) были обследованы 53 семьи с 70 здоровыми детьми. Частота ложного отцовства в городской и сельской популяциях составила 5,5 и 7,1% соответственно, а частота других нарушений родственных отношений - 5,7% (в сельской популяции). Таким образом, в Западно-Сибирском регионе России частота нарушений биологического родства между индивидами в семьях колеблется в пределах 5,5-12,8%. Обсуждается необходимость учета этого явления при проведении генетических исследований и медико-генетическом консультировании семей с наследственной патологией.

Цитология. 2005. Т. 47. № 6. С. 526-532.

Приводится краткий обзор принципов и подходов к оценке числовых хромосомных нарушений в интерфазных ядрах клеток с использованием технологии флуоресцентной гибридизации in situ. Дается обоснование собственных критериев оценки результатов гибридизации центромер-специфичных ДНК-зондов с хромосомными мишенями в соматических клетках при двухцветном варианте FISH-анализа. Показано, что применение данных критериев позволяет снизить уровень артефактной гипоплоидии, частота которой оказывается сопоставимой с уровнем гиперплоидии. Этот факт свидетельствует о том, что основной вклад в индукцию анеуплоидии вносит нерасхождение хромосом, а не их отставание в анафазе митоза.