В статье представлено обобщение современных знаний о наследственных основах подверженности к таким инфекционным заболеваниям, как туберкулез, сальмонеллез, клещевой энцефалит, болезнь Лайма, вирусные гепатиты. На материале результатов собственных исследований и данных литературы показана важная роль изменчивости генома человека в формировании в популяциях групп лиц, подверженных и устойчивых к инфекционным заболеваниям. Высказывается точка зрения об общей наследственной основе предрасположенности к разным инфекционным патологиям, обусловленной общностью механизмов противоинфекционного иммунитета. Обсуждаются теоретические и практические перспективы исследований геномных основ подверженности к инфекционным болезням.

Для онтогенеза человека характерна чрезвычайно высокая частота репродуктивных потерь, в значительной степени обусловленная геномными мутациями. Несмотря на интенсивные исследования структуры хромосомного дисбаланса, ассоциированного с патологией эмбриогенеза, многие вопросы о механизмах формирования высокого уровня нарушений кариотипа на самых ранних этапах индивидуального развития до сих пор остаются неясными. С развитием методов полногеномного молекулярно-цитогенетического анализа и вспомогательных репродуктивных технологий накапливаются данные о значительной доле мозаичных форм хромосомных аномалий в структуре геномных мутаций у зародышей человека. Наличие в организме двух или более клеточных клонов с разными хромосомными наборами свидетельствует о митотической нестабильности эмбрионального генома. Другим маркером нестабильности выступают соматические мутации микросателлитных локусов ДНК, частота которых, в отличие от мутаций гаметического происхождения, заметно повышена у внутриутробно погибших зародышей человека. По-видимому, нестабильность генома на разных уровнях его организации является одним из основных факторов пренатального отбора у человека. В обзоре рассмотрены данные о некоторых патогенетических эффектах геномной нестабильности в эмбриональном развитии организма. Обсуждается гипотеза о взаимосвязи высокого уровня мутационной изменчивости с нарушениями фундаментальных механизмов эпигенетической регуляции ранних этапов онтогенеза.

В статье дан обзор современных представлений о структуре, эволюции и генетическом разнообhазии Y-хромосомы человека. Обсуждаются гипотезы происхождения современного человека в свете данных по эволюции линий Y-хромосомы. Подробно анализируется филогеография гаплогрупп Y-хромосомы в современных популяциях в контексте реконструкции процессов расселения человека. Приведен обзор данных по генетическому разнообразию Y-хромосомы в Северной Евразии.

В Краснодарском крае выявлено семь типов мутаций в гене ФАГ из восьми исследованных (R408W, R158Q, P281L, IVS12nt1, R252W, R261Q, IVS10nt546); наиболее распространенной оказалась мутация R408W - 51,90 %. Отмечается дифференциация ареалов края по распространению и спектру мутаций гена ФАГ, что связано с неравномерностью расселения представителей разных национальностей по территории края и особенностями брачной структуры.

Проведено NLA- типирование 35 детям и подросткам с целиакией, а также 12 сибсам. У 19 детей - была диагностирована типичная форма заболевания, у 16 - атипичная форма. Патологические NLA - маркеры целиакии обнаружены у 80% больных. Наиболее часто у детей с целиакией г. Томска регистрировались специфичности: DQA1*501 (59%), DQA1*301 (22,7%), DQA1*102 (6,8%), а также комбинация аллелей NLA DQA1 *0501 В1 *0201 (69%).

Проведено исследование вклада явлений потери импринтинга и гиперметилирования промоторного региона импринтированного гена SNRРN в этиологию ранней эмбриональной летальности у человека. С помощью метилспецифичной полимеразной цепной реакции обследовано 40 эмбрионов человека с цитогенетически установленным нормальным кариотипом, внутриутробная гибель которых была подтверждена с использованием ультразвуковой диагностики беременных женщин. В качестве контрольной группы изучены 8 медицинских абортусов с нормальным кариотипом. Ни у одного из обследованных зародышей не выявлено изменений статуса метилирования гена SNRРN. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии заметного вклада эпигенетических модификаций промоторного региона SNRРN в этиологию ранней эмбриональной гибели у человека.

Целью работы являлось исследование клинико-социальных аспектов туберкулеза легких, способствующих развитию туберкулезной инфекции, путей выявления, особенностей течения специфического процесса у коренного населения Республики Тыва.

В развитии рассеянного склероза (РС) ведушее значение имеют Т-хелперы типа 1, продуцирующие провоспалительные иитокины. Ключевую роль в такой поляризации иммунного ответа играет интерлейкин-12. Проведено генотипирование по полиморфному варианту 1188А/С гена 11.12В в З'-нетранслируемой области 62 больных РС и 129 здоровых добровольцев. Частота генотипа С/С при исследовании полиморфизма гена интерлейкина-12, кодирующего субъединииу р40 (И12В), оказалась выше у больных, чем у здоровых (8,1 и 0,8% соответственно). При этом частота аллеля С у больных была почти вдвое выше — 33,9% при 17,4% в группе здоровых. Кроме того, наличие аллеля С у пациентов с РС было ассоциировано с меньшей длительностью первой ремиссии, которая составляла у носителей аллеля С 1,79±0,28 года, а у остальных больных 3,27±0,68 года (р=0,028). V больных носителей аллеля С среднегодовая частота обострений была также выше — 0,96+0,11 при 0,72±0,11 у носителей аллеля А (р=0,079). При лечении копаксоном у носителей аллеля С отмечена тенденция к увеличению времени до наступления первого обострения. Анализ иммунологических показателей выявил разную направленность изменений этих показателей в зависимости от полиморфизма 1188 А/С гена И12В. Предполагается, что полиморфизм этого гена может иметь отношение как к подверженности РС, так и к активности патологического процесса у носителей аллеля С гена интерлейкина-12.

У коренного населения Республики Тыва (238 больных туберкулезом и 263 здоровых тувинцев) проведено изучение полиморфизма 5 генов-кандидатов подверженности туберкулезу (SLC11А1, VDR. IL12B, IL1B, IL1RN). Выявлены статистически достоверные различия по частотам аллелей всех изученных полиморфизмов у тувинцев при сравнении с частотами в других популяциях. Ни для одного из изученных полиморфизмов не обнаружено ассоциаций с туберкулезом и его отдельными клиническими формами. В то же время выявлена связь полиморфных вариантов генов NRAMP1, VDR. IL1RN с различными качественными и количественными признаками, характеризующими клиническое течение туберкулеза.