Проведено медико-генетическое обследование 45 семей, имеющих детей с пороками развития лица с целью выявления возможной генетической патологии. Значительную часть спектра (69%) врожденных пороков развития (ВПР) составили односторонние и двусторонние расщелины верхней губы, мягкого, твердого неба; пороки развития ушных раковин и органа слуха выявлены у 9% детей, единичные случаи были представлены гемангиомами, невусамилица и шеи. При использовании специальных методов (клинико-генеалогического, цитогенетического) в 16,5% случаев уточнена генетическая причина пороков развития: хромосомные синдромы диагностированы у 8% обследованных детей, еще у 8,5% выявлены моногенные синдромы. Установление наследственного характера патологии и/или хромосомных нарушений имеет решающее значение для своевременного проведения лечебных и реабилитационных мероприятий у пациента, при планировании беременности, для проведения пренатальной диагностики.

Проанализирована ассоциация полиморфных вариантов генов IL4, IL4RA, IL12B, TNFa, NRAMP1 с морфологическими особенностями течения хронических вирусных гепатитов. Рассмотрена функциональная значимость исследуемых генов в фенотипической изменчивости количественных признаков, таких как интерфeрон-у (IFN/), фактор некроза опухолей-a (ФНО(z), интсрлейкин-4 (IL4), интерлейкин-2(IL2), интерлейкин-10 (IL10), интерлейкин-6 (IL6), интерлейкин-12 (IL12).

Цель работы - исследование роли полиморфных вариантов генов NO-синтаз в развитии бронхиальной астмы (БА). У 120 детей в возрасте от 7 до 14 лет, больных БА различной степени тяжести, проводили исследование ассоциации клинико-функциональных характеристик заболевания с различными полиморфными вариантами генов NO-синтаз на фоне 12-недельного курса стандартной базисной терапии. В работе использован общепринятый комплекс обследования детей, страдающих БА, молекулярные методы исследования, а также методы статистической обработки. Установлено, что полиморфизм промоторной области генов NO-синтаз ассоциирован с фенотипическим проявлением значимых для БА патогенетических признаков и является важной компонентой наследственной подверженности атопической БА.

Цель работы - установить значение полиморфизмов -703С/Т гена IL-5, 551Q/R гена IL4RA, генов биотрансформации ксенобиотиков (GSTM1, GSTT1), а также комбинации изучаемых генотипов в формировании подверженности к бронхиальной астме (БА) у детей, страдающих атопическим дерматитом (АД). В исследовании использовалось генотипирование по полиморфизмам -703С/Т гена интерлейкина-5 (IL-5), 551Q/R гена 1L4RA, глутатион S-трансфераз Ml (GSTM1) и GSTT1 в группах пациентов с АД (п = 72; средний возраст 9,4 + 0,28 года), больных БА в сочетании с АД (я = 68; средний возраст 7,5 + 0,7 года) и в контрольной выборке (п = 147; средний возраст 9,9 + 0,42 года). Установлена рисковая значимость аллеля -703С гена IL-5 и комбинации генотипов -703СС / 551RR в отношении БА у детей с АД (OR = 1,73 при р = 0,013 и OR - 3,15 при р = 0,015 соответственно). Генотип 551RR гена IL4RA связан с подверженностью развитию аллергических заболеваний у детей (р < 0,05). Комбинация генотипов -703СТ/ GSTT1 О/О реже встречалась у больных БА в сравнении с контролем (OR = 0,15; р - 0,049). Аллель -703С гена 1L-5 и комбинации генотипов -703СС / 551RR генов IL-5 и IL4RA ассоциированы с развитием БА у больных АД, а генотип 551RR гена IL4RA - с подверженностью аллергической патологии в детском возрасте, что может иметь значение для обоснованного назначения мероприятий первичной профилактики. Сочетание генотипов -703CT/GSTT1 О/О имеет протективное значение в развитии БА.

The ploidy level of noncultivated extraembryonic tissues was studied by fluorescence in situ hybridization in 30 human I trimester spontaneous abortions with tetraploid or diploid-tetraploid karyotype after conventional cytogenetic analysis. Only thirteen embryos (43 %) were verified to be tetraploid that provides evidence for the hypothesis of placental cell polyploidization during long-term in vitro cultivation. It is shown that preferred compartmentalization of tetraploid cells in the inner cell mass derivatives is associated with blighted ovum - the most severe type of human embryo dysmorphogenesis.

Хромосомные аберрации играют ведущую роль в этиологии нарушений эмбрионального развития человека и невынашивания беременности. Именно поэтому исследования частоты и спектра аномалий хромосомного набора на различных этапах внутриутробного периода онтогенеза представляются актуальными как для оценки мутационного процесса и действия естественного отбора, так и для организации и проведения пренатальной и предимплантационной цитогенетической диагностики. Успешное достижение этих целей во многом определяется наличием эффективных и информативных методов анализа кариотипа. В настоящем обзоре рассматриваются новые данные о хромосомных му-тациях у эмбрионов человека, полученные с применением технологий молекулярно-цитогенетического исследования - интерфазного FISH-анализа, сравнительной геномной гибридизации и матричной CGH. Обсуждаются перспективы использования этих методов в репродуктивной биологии и медицине.

Целью настоящего исследования являлось изучение специфики распространенности мутантных вариантов CCR5-Δ32, CCR5-m303, CCR2-64I и SDF1-3’A в популяциях Монголии. Материалом для исследования послужили три популяции: халхи (n = 177), баяты (n = 90), казахи (n = 80), проживающие на территории республики. Генотипирование осуществлялось с помощью ПЦР и ПДРФ анализа по опубликованным ранее методикам.

Известно, что фетальная ДНК присутствует в плазме и сыворотке беременных женщин. Недавно было продемонстрировано, что основная часть циркулирующих нуклеиновых кислот в крови здоровых доноров связана с поверхностью форменных элементов крови. В настоящем исследовании мы изучили характер распределения фетальной и материнской внеклеточной ДНК в крови беременных женщин, вынашивающих здоровые плоды и не имеющих осложнений течения беременности. Впервые показано, что фетальная ДНК присутствует на поверхности клеток материнской крови, однако большая часть внеклеточной ДНК, локализованной на поверхности форменных элементов, представлена ДНК материнского происхождения. В крови беременных женщин при нормально протекающей беременности основная часть внеклеточной ДНК плода (более 60%) и матери (более 80%) связана с поверхностью форменных элементов. Концентрация внеклеточной ДНК, локализованной на поверхности клеток крови, возрастает с течением беременности, тогда как связи между уровнем ДНК плода и возрастом беременной женщины не наблюдается. Обсуждается значимость динамики фракций внеклеточной ДНК в крови беременных женщин для разработки протоколов неинва-зивной пренатальной диагностики нарушений развития плода.

Цитогенетические исследования наследственной патологии занимают до 90% всех лабораторных исследований, проводимых в медико-генетических консультациях. За период 2006 г. - начало 2007г. в девяти МГК Сибири и Дальнего Востока проведено 9595 цитогенетических исследований периферической крови человека. Все лаборатории оснащены современным диагностическим оборудованием, проблема контроля качества цитогенетических исследований пока остается открытой.

Представлены результаты мониторинга врожденных пороков развития (ВПР) за 7-летний период в Томске (1999-2005 гг.), исследованы их структура и распространенность. Определен вклад ВПР плода, выявленных пренатально и прерванных по медицинским показаниям, в общую частоту ВПР.

В рамках исследования полиморфизма генов, ответственных за функционирование отдельных факторов эндотелиальной системы, были изучены частоты амельных вариантов генов метилентетрагидрофолатредуктазы, ангиотен-зинконвертирующего фермента и эндотелиальной синтазы оксида азота. Гестоз легкой степени тяжести связан с генетическими маркерами С677Т и А1298С гена MTHFR. Найдены ассоциации полиморфных вариантов С677Т и А1298С гена MTHFR и D-аллеля гена А СЕ со среднетяжелой и тяжелой формами гестоза. По локусу А1298С наблюдалось повышение частоты мутантного генотипа (СС) в зависимости от степени тяжести заболевания (гестоза).

Анализ наследственных основ атопических заболеваний (A3) - одна из наиболее активно развиваемых областей генетики человека. Проведенные в течение более полувека исследования позволили выдвинуть концепцию о трех относительно независимых компонентах структуры наследственной подверженности к A3, предрасполагающих к атопии как таковой, к развитию воспалительных реакций и к проявлению симптомов и эндофенотипов ""органной специфичности"" A3 Вероятность развития конкретного A3 определяется индивидуальными особенностями функционирования этих трех кластеров генов. На сегодняшний день получены данные 12 полногеномных скринингов для A3, изучено более 250 генов-кандидатов, с помощью позиционного клонирования идентифицировано 4 новых гена A3 (ADAM33, PHF11, DPP10 и GPRA). Несколько исследований по масштабному анализу уровня экспрессии генов у больных A3 и на модельных объектах позволили предположить, что число наиболее значимых генов, предрасполагающих к развитию A3, не превышает 150. В настоящее время наблюдается некоторое снижение исследовательской активности в отношении генетики A3, связанное с достаточно большим объемом уже имеющихся знаний в этой области. В тоже время заметны усилия е направлении прикладных разработок для лечения и диагностики A3 на основе геномных и постгеномных технологий. В частности, ведутся клинические испытания препаратов, основанных на антисмысловом ингибировании и рибозимном расщеплении мРНК генов A3. Таким образом, успехи по расшифровке структуры наследственной подверженности A3 уже сегодня способствуют разработке новых лекарственных средств, потенциально более эффективных и безопасных по сравнению с уже имеющимися.

The multidrug resistance gene MDR1 (ABCB1) codes for a P-glycoprotein that acts as an ATP-dependent transporter and is involved in removing drugs, xenobiotics, and peptides from the cell. MDR1 is expressed in the brain, kidneys, liver, and gastrointestinal tract. The P-glycoprotein is thought to play a role in individual resistance to xenobiotics and infections. Several polymorphisms of MDR1 are associated with the level of its expression and resistance to various neurodegenerative and gastrointestinal diseases. The allele and haplotype frequencies, genetic differentiation, and linkage disequilibrium for five MDR1 single nucleotide polymorphisms (3435C/T, 2677G/T/A, 1236C/T, +139C/T, and −1G/A) were studied in the Russian, Tuvinian, and northern and southern Kyrgyz populations. Significant genetic differences were observed between Russians and northern Kyrgyz and between Tuvinians and northern Kyrgyz. The linkage disequilibrium pattern was characterized by high population specificity.

Ген множественной лекарственной устойчивости (MDR1, ABCB1) кодирует P-гликопротеин – АТР-зависимый переносчик, который участвует в выведении из клетки лекарственных средств, ксенобиотиков, пептидов. Ген MDR1 экспрессируется в таких органах, как головной мозг, почки, печень, желудочно-кишечный тракт. Предполагается, что Р-гликопротеин может принимать участие в формировании индивидуальной устойчивости к воздействию ксенобиотиков и к инфекционным заболеваниям. Ряд полиморфных сайтов в гене MDR1 ассоциирован с уровнем его экспрессии, а также со способностью к выведению лекарственных средств и устойчивостью к различным нейродегенеративным заболеваниям и заболеваниям желудочно-кишечного тракта. Нами определены частоты пяти однонуклеотидных полиморфных сайтов (3435C/T, 2677G/T/A, 1236C/T, +139C/T и –1G/A), локализованных в гене MDR1, частоты гаплотипов, а также охарактеризованы генетическая дифференциация и структура неравновесия по сцеплению в популяциях русских, тувинцев, северных и южных киргизов. Значимые генетические различия обнаружены между популяциями русских и северных киргизов, а также между тувинцами и северными киргизами. Структура неравновесия по сцеплению характеризуется высокой популяционной специфичностью.

To date, a wide range of assisted reproductive technologies is available for patients with impaired fertility. In general, the current methods of reproductive medicine are considered safe and do not significantly increase the frequency of birth of children with diseases or congenital malformations. However, the evidence has been accumulating in literature on higher risk of genomic imprinting diseases (Beckwith-Wiedemann and Angelman syndromes) as a result of using assisted reproductive technologies. In most cases examined, the appearance of these syndromes was explained by defective methylation status of imprinted genes. It has been suggested that manipulations with gametes and embryos during the period of total epigenetic modification of their genomes may act as potential risk factors of assisted reproductive technologies. Moreover, overcoming many natural reproductive barriers may contribute to the development of some pathological phenotypes. The review summarizes current views on epigenetic risk factors associated with assisted reproductive technologies.