На основании архивных данных охарактеризована миграционно‑брачная структура столицы Республики Бурятия - города Улан‑Удэ. Показано, что между коренным (буряты) и некоренным (главным образом русские) населением наблюдаются различия в направленности как внутриреспубликанских, так и дальних (регионы России и сопредельных территорий) миграций, а также в структуре гомо‑ и гетеролокальных браков как для городской популяции в целом, так и для отдельных районов города Улан‑Удэ. Полученные данные позволяют прогнозировать в следующем поколении у населения столицы Бурятии увеличение разнообразия наследственной патологии с преобладанием в структуре генетического груза болезней с аутосомно‑доминантным типом наследования.

С целью изучения ассоциации полиморфных вариантов генов глутатион-S-трансферазы пи и мю (GSTP1 и GSTM1) с выживаемостью больных циррозом печени (ЦП) проведено одномоментное проспективное исследование 189 больных ЦП вирусной (гепатиты В, С, В и С) и алкогольной этиологии. Проведено сравнение частоты распределения полиморфных вариантов генов GSTP1 и GSTM1 между умершими и выжившими больными за 4 года. С большей выживаемостью больных ЦП ассоциировались наличие генотипа АА гена GSTP1 (критерий χ2 Пирсона, р = 0,008) и нулевой генотип GSTM1 (критерий χ2 Пирсона, р = 0,027). Шансы развития летального исхода у больных ЦП с наличием генотипов GG и AG по гену GSTP1 в 2,5 раза выше, чем у больных с генотипом АА. Наличие активной копии гена GSTM1 увеличивает шансы развития летального исхода в 2 раза. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости учета генетических факторов в прогнозе ЦП.

Представлены возможности применения молекулярно-цитогенетических методов при диагностике врожденной и наследственной патологии. Описывается клинический случай синдрома Вильямса, диагностированный методом флюоресцентной in situ гибридизации (FISH). У пациента в возрасте 3 месяцев была установлена микроделеция на 7 хромосоме в критической области синдрома. Обсуждаются особенности манифестации генетических синдромов в детском возрасте. Показана необходимость междисциплинарного взаимодействия врачей разных специальностей при оказании специализированной медицинской помощи детям с врожденными и наследственными заболеваниями.

Представлены результаты молекулярно-цитогенетического исследования клеток крови фертильных женщин репродуктивного возраста. Для анализа использованы культивированные и некультивированные клетки и два комплекта ДНК-зондов с прямым и непрямым мечением. Определены средние уровни анеуплоидии по четырем хромосомам и рассчитаны предельные значения анеуплоидии. Для культивированных лимфоцитов, исследованных с помощью FISH-анализа с прямым мечением, уровень анеупло-идии для отдельных хромосомных нарушений варьировал от 0.1 до 1.3 %, средний уровень по всем исследованным хромосомам (13, 18, 21 и X) составил 1.39 %, предел выявления мутации — 3.4 %. Выявлены различия результатов, получаемых с использованием ДНК-зондов с прямым и непрямым мечением. Показано, что процесс культивирования клеток оказывает определенное влияние на частоту анеуплоидии. Абсолютная ошибка метода FISH с прямым мечением составила 0.13 %, относительная — 4.08 %.

Несмотря на большое количество научных исследований, посвященных этиопатогенезу гестоза, механизмы возникновения этого заболевания до конца не изучены. Тяжелые осложнения беременности (преэклампсия, эклампсия, отслойка плаценты, внутриутробная гибель плода) являются одними из самых опасных акушерских осложнений. Во многих случаях тяжесть состояния (высокий уровень артериальной гипертензии и протеинурии, судорожный синдром) и быстрое прогрессирование патологического процесса заставляют врачей преждевременно прерывать такую беременность ради спасения жизни женщины. Исследования последних лет показали, что в основе многих видов акушерской патологии лежит развитие генерализованной микроангиопатии и тромбофилии, связанных с аутоиммунными нарушениями (включая антифосфолипидный синдром), гипергомоцистеинемией, наследственными дефектами гемостаза. Поскольку гестоз является сложным состоянием, в развитии которого играют роль генетические факторы, поиск полиморфных вариантов генов, вносящих значительный вклад в патологическое состояние при беременности, представляется важной задачей с целью как выявления факторов риска заболеваний, так и выработки тактики их профилактики.

Представлены результаты анализа ассоциаций полиморфных вариантов генов интерлейкина-4 ( IL4 ) и a-цепи его рецептора ( IL4RA ) c бронхиальной астмой (БА) и тяжестью ее течения. Исследование проведено в группе из 103 неродственных больных атопической БА, якутов по этнической принадлежности, и 223 здоровых неродственных якутов. Выявлены преобладание аллеля -589Т полиморфного варианта 589C/T гена IL4 и аллеля С 3’UTR полиморфного варианта G/C 3’UTR гена IL4, а также низкая частота аллелей 551Q полиморфного варианта 551Q/R гена IL4RA и 50V полиморфного варианта I50V гена IL4-RA у пациентов с БА по сравнению со здоровыми лицами. Получены статистически значимые различия частот генотипов между группами больных, различающихся по степеням тяжести БА.

Приведены сведения об изменчивости полиморфных вариантов генов IL4 (rs2243291, rs4986964), IL4RA (rs1801275, rs2074570), IL12A (rs568408), IL12B (rs3212227, rs3212220), IL12RB1 (rs3746190, rs11575926) у представителей четырех этнических групп Сибири (бурят, тувинцев, якутов и пришлого русского населения). По большинству изученных SNP показан высокий уровень генетического разнообразия: для всех изученных этнических групп - по rs2243291 гена IL4 и rs3746190 гена IL12RB1; для монголоидных популяций - по SNP гена IL12B (rs3212227 и rs3212220). Низкий уровень генетического разнообразия зарегистрирован для русского населения по rs2074570 гена IL4RA и для монголоидных популяций по rs11575926 гена IL12RB1; не выявлено аллельных вариантов во всех изученных группах для rs4986964 гена IL4. По частотам аллелей изученных SNP вышеперечисленные этнические группы характеризуются высокой гетерогенностью. Наибольшие различия зарегистрированы между русскими и монголоидными коренными народами Сибири: различия максимальны по rs11575926 и rs3212220 гена IL12RB1, rs2243291 гена IL4, при сравнении русских с якутами - также по rs2074570 гена IL4RA. Между монголоидными популяциями различия по частотам аллелей менее выражены: наибольшие различия между бурятами и тувинцами выявляются по SNP генов IL12A и IL12RB1; между тувинцами и якутами - по SNP генов IL4, IL12A и IL12RB1; между якутами и бурятами - по SNP гена IL12RB. Коэффициент генной дифференциации по совокупности изученных SNP составил величину 3,20%; минимальная и максимальная величины были равны 0,75% для rs1801275 гена IL4RA и 7,01% для rs11575926 гена IL12RB1.

Наследственная моторно-сенсорная нейропатия (НМСН), или болезнь Шарко-Мари-Тута, - медленно прогрессирующее заболевание периферической нервной системы. Нами была исследована выборка из 283 российских семей с клиническими и электронейромиографическими признаками НМСН типа I. В ходе исследования был определен вклад мутаций в гене GJB1 в общее число случаев НМСН типа I. Описаны новые мутации в гене GJB1. Выявлены семьи с повторяющимися мутациями и исследована природа распространения мутаций.

Для выяснения генетических основ предрасположенности к различным заболеваниям с использованием современных технологий возросла необходимость длительного хранения биологического материала. Во многих странах для достижения этой цели учреждены и успешно используются биологические банки, где хранятся образцы ДНК, крови, тканей, клеточных культур больных и здоровых индивидов различных популяций. В российских академических центрах, работающих в области медико-генетических исследований, существуют биологические коллекции, однако, в отличие от зарубежных, в нашей стране их статус до конца не определен. Существует ряд трудностей, связанных с организацией работы, финансированием, установлением прав собственности, урегулированием этических вопросов. Данная статья посвящена проблемам, связанным с банками образцов ДНК, используемых для генетических исследований.

В настоящем исследовании впервые была оценена связь шести функционально значимых полиморфных вариантов генов внутриклеточного метаболизма фолатов с риском развития рака молочной железы (РМЖ) в России. Полиморфные варианты 19 del гена дигидрофолат редуктазы ( DHFR ), G1958A гена 5,10-метилен-тетрадигидрофолатдегидрогеназы ( MTHFD1 ), С677T и А1298С гена 5,10-метилентетрагидрофолат редуктазы ( MTHFR ) и A2756G гена метионин синтазы ( MTR ) были проанализированы в образцах ДНК от 300 больных РМЖ и 133 женщин контрольной группы. Ассоциация аллелей, генотипов, а также комбинаций генотипов изученных полиморфизмов с риском развития РМЖ не была найдена. Впервые приводятся частоты аллелей и распределение генотипов полиморфных вариантов 19del гена DHFR и G1958A гена MTHFD1 среди русского населения Западной Сибири.

Изучена роль полиморфных вариантов генов ферментов метаболизма ксенобиотиков в развитии лейомиомы (ЛМ) матки у женского персонала Сибирского химического комбината. При сравнении распределения генотипов и аллелей генов GSTT1, GSTM1, CYP2C19 и CYP2E1 у пациенток с ЛМ и здоровых женщин значимых различий не найдено. В результате исследования показано, что воздействие вредных факторов производства не оказывает значительного влияния на развитие ЛМ. Установлено, что носительство «нулевого» генотипа гена GSTT1 ассоциировано с ранним началом заболевания, а клиническая картина ЛМ, характеризующаяся медленным темпом роста с увеличением размеров матки, связана с геном CYP2E1 (7632Т>А).

Изучение характера неравновесия по сцеплению (НС) в геноме в конкретных популяционных группах является высокопродуктивным подходом, позволяющим идентифицировать функциональные варианты, лежащие в основе предрасположенности к многофакторным заболеваниям (МФЗ). В представленной работе исследована структура гаплотипов в гене метилентетрагидрофолатредуктазы ( MTHFR ) в группе больных коронарным атеросклерозом (КА) и контрольной выборке из русской популяции. В данной работе исследованы 8 полиморфных вариантов гена MTHFR : rs3753588, rs17037397, rs4846052, rs1801133 (C677T), rs1801131 (A1298C), rs17375901, rs2274976 (G1793A) и rs1537516. Обнаружены существенные различия в структуре НС гена MTHFR в исследованных выборках; выявлена высокодостоверная ассоциация определенных гаплотипов MTHFR с атеросклерозом коронарных артерий при отсутствии ассоциаций на уровне отдельных однонуклеотидных полиморфизмов; обнаружена взаимосвязь генетической вариабельности MTHFR с патогенетически значимыми показателями липидного обмена; продемонстрирована высокая информативность гаплотипического подхода в анализе ассоциаций с МФЗ методом «случай - контроль».

В соответствии с определением синтропии как природно-видового явления, неслучайного и имеющего эволюционно-генетическую основу сочетания двух и более патологических состояний (нозологий или синдромов) у индивидуума, болезни сердечно-сосудистого континуума (ССК) - коронарная болезнь, артериальная гипертония, инсульт, метаболический синдром, дислипидемии, ожирение и сахарный диабет 2-го типа - обозначены как синтропия ССК. Совокупность функционально взаимодействующих (корегулируемых) генов всего пространства генома человека, вовлеченных в общий для данной синтропии патогенез, названа синтропными генами (генами синтропии). В работе предпринят поиск генов, которые могли бы быть отнесены к генам синтропии ССК, в одной из наиболее полных и развивающихся геномных баз данных HuGENet. Согласно принятому критерию оценки ассоциаций «ген-болезнь», из 2110 генов, представленных в этой базе данных как имеющие отношение к указанным патологиям, 16 отнесены к генам синтропии ССК. Все они вовлечены в метаболические пути, которые являются основными в патогенезе семи болезней ССК. Отмечена недостаточность метаанализов (всего 83 для генов синтропий), представлены результаты первых полногеномных исследований ассоциаций генов и синтропных групп заболеваний.

Исследованы структура числовых хромосомных нарушений и морфологические особенности преимплантационных эмбрионов человека (n=784), полученных в рамках процедур ЭКО/ИКСИ-ПГД. Общая частота хромосомных нарушений по результатам FISH-анализа в эмбрионах составила 48,6%, среди которых преобладали моносомия (22,6%) и трисомия по одной из исследуемых аутосом (20,7%), а также комплексные числовые хромосомные нарушения (18,0%). Среди морфологически аномальных эмбрионов частота хромосомных нарушений была более высока. Установлено, что фенотипически нормальные бластоцисты могут формироваться из эмбрионов с большинством типов числовых хромосомных нарушений, а также что часть неразвивающихся эмбрионов не характеризуется хромосомными нарушениями.

Инактивация Х-хромосомы - процесс, при котором репрессируется одна из копий Х-хромосомы, - необходима для компенсации дозы Х-сцепленных генов. Отклонение от равновероятной инактивации одного из родительских аллелей более чем на 75% приводит к асимметричной инактивации Х-хромосомы и связано с рядом патологических состояний, таких, как проявление Х-сцепленных генетических заболеваний у гетерозиготных носительниц, патология беременности и эмбрионального развития, а также канцерогенез. В настоящем обзоре рассматриваются современные данные о механизмах, приводящих к смещению инактивации Х-хромосомы, и обсуждается связь этого явления с различными патологическими состояниями.