Проведено NLA- типирование 35 детям и подросткам с целиакией, а также 12 сибсам. У 19 детей - была диагностирована типичная форма заболевания, у 16 - атипичная форма. Патологические NLA - маркеры целиакии обнаружены у 80% больных. Наиболее часто у детей с целиакией г. Томска регистрировались специфичности: DQA1*501 (59%), DQA1*301 (22,7%), DQA1*102 (6,8%), а также комбинация аллелей NLA DQA1 *0501 В1 *0201 (69%).

Проведено исследование вклада явлений потери импринтинга и гиперметилирования промоторного региона импринтированного гена SNRРN в этиологию ранней эмбриональной летальности у человека. С помощью метилспецифичной полимеразной цепной реакции обследовано 40 эмбрионов человека с цитогенетически установленным нормальным кариотипом, внутриутробная гибель которых была подтверждена с использованием ультразвуковой диагностики беременных женщин. В качестве контрольной группы изучены 8 медицинских абортусов с нормальным кариотипом. Ни у одного из обследованных зародышей не выявлено изменений статуса метилирования гена SNRРN. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии заметного вклада эпигенетических модификаций промоторного региона SNRРN в этиологию ранней эмбриональной гибели у человека.

Целью работы являлось исследование клинико-социальных аспектов туберкулеза легких, способствующих развитию туберкулезной инфекции, путей выявления, особенностей течения специфического процесса у коренного населения Республики Тыва.

В развитии рассеянного склероза (РС) ведушее значение имеют Т-хелперы типа 1, продуцирующие провоспалительные иитокины. Ключевую роль в такой поляризации иммунного ответа играет интерлейкин-12. Проведено генотипирование по полиморфному варианту 1188А/С гена 11.12В в З'-нетранслируемой области 62 больных РС и 129 здоровых добровольцев. Частота генотипа С/С при исследовании полиморфизма гена интерлейкина-12, кодирующего субъединииу р40 (И12В), оказалась выше у больных, чем у здоровых (8,1 и 0,8% соответственно). При этом частота аллеля С у больных была почти вдвое выше — 33,9% при 17,4% в группе здоровых. Кроме того, наличие аллеля С у пациентов с РС было ассоциировано с меньшей длительностью первой ремиссии, которая составляла у носителей аллеля С 1,79±0,28 года, а у остальных больных 3,27±0,68 года (р=0,028). V больных носителей аллеля С среднегодовая частота обострений была также выше — 0,96+0,11 при 0,72±0,11 у носителей аллеля А (р=0,079). При лечении копаксоном у носителей аллеля С отмечена тенденция к увеличению времени до наступления первого обострения. Анализ иммунологических показателей выявил разную направленность изменений этих показателей в зависимости от полиморфизма 1188 А/С гена И12В. Предполагается, что полиморфизм этого гена может иметь отношение как к подверженности РС, так и к активности патологического процесса у носителей аллеля С гена интерлейкина-12.

У коренного населения Республики Тыва (238 больных туберкулезом и 263 здоровых тувинцев) проведено изучение полиморфизма 5 генов-кандидатов подверженности туберкулезу (SLC11А1, VDR. IL12B, IL1B, IL1RN). Выявлены статистически достоверные различия по частотам аллелей всех изученных полиморфизмов у тувинцев при сравнении с частотами в других популяциях. Ни для одного из изученных полиморфизмов не обнаружено ассоциаций с туберкулезом и его отдельными клиническими формами. В то же время выявлена связь полиморфных вариантов генов NRAMP1, VDR. IL1RN с различными качественными и количественными признаками, характеризующими клиническое течение туберкулеза.

В обзоре обобщены современные знания о генетических основах подверженности таким инфекционным болезням, как туберкулез, сальмонеллез, клещевой энцефалит, болезнь Лайма, вирусные гепатиты. На материале результатов собственных исследований и данных литературы показана важная роль изменчивости генома человека в формировании в популяциях групп лиц, подверженных и устойчивых к инфекционным заболеваниям. Высказывается точка зрения на общую генетическую основу предрасположенности к разным инфекционным патологиям, обусловленной общностью механизмов противоинфекционного иммунитета. Обсуждаются теоретические и практические перспективы исследований геномных основ подверженности к инфекционным болезням.

Представлены данные по оценке связи однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов SLC11A1, VDR, IL12B, /LIB и полиморфизма по 86 п.н. мини-сателлитному повтору гена ILJRA с туберкулезом (ТБ) у тувинцев и русских с помощью Transmission/Disequilibrium Test(TDT). При обследовании 129 семей тувинцев показана связь с заболеванием аллелей SLC11A1*469+14G, SLCUA1*1465-85G, SLC11A1*543D, IL12B4188A. Эти данные не согласуются с результатами ранее проведенного популяционного исследования генетической компоненты подверженности ТБ у тувинцев. В то же время при исследовании 42 семей русских подтверждена установленная ранее ассоциация с ТБ аллеля 1L12В*1188С.

Представлены результаты повторного эпидемиологического исследования моногенной наследственной патологии в Томской области. Выявлено 953 семьи с 1236 больными. Получены данные об отягощенности наследственной патологией популяции Томской области: аутосомно-доминантной (АД) патологией - 0,71±0,06, аутосомно-рецессивной (АР) - 0,64±0,05, Х-сцепленной (Х-си) - 0,32±0,03. Уровень отягощенности городского населения в Томской области статистически значимо выше сельского по отягощенности АД и АР патологией. Описаны спектр наследственной патологии и его особенности.

Обнаружение ДНК плода в плазме беременных женщин послужило стимулом к разработке новых подходов для осуществления неинвазивной пренатальной диагностики. Предполагается, что главным источником такой ДНК являются клетки плаценты. Показано, что фетальная ДНК в крови матери может служить источником биологического материала для определения пола плода, его RhD-cmamyca, заболеваний, сцепленных с полом, и других наследственных болезней. Повышение концентрации феталъной ДНК имеет место при некоторых осложнениях течения беременности, таких, как преждевременные роды и преэклампсия, а также в случае вынашивания плода с синдромом Дауна. РНК плода, также циркулирующая в материнской крови, является еще одним новым потенциальным маркером для выявления нарушений его развития. В настоящем обзоре рассматриваются вопросы о происхождении внеклеточных нуклеиновых кислот плода в кровотоке матери и возможностях их применения для неинвазивной пренатальной диагностики

Проведено сравнительное исследование комплекса фенотипических признаков у пациентов с клинической картиной синдрома Прадера-Вилли (СПВ), дифференцированных на группы по результатам молекулярно-ге-нетической диагностики: имеющих делецию 15q 11-q13 на отцовском гомологе, однородительскую дисомию хромосомы 15 материнского происхождения либо характерные для данного заболевания признаки, не сопровождающиеся молекулярными изменениями в центре импринтинга. Анализ соответствий показал, что 3группы индивидов различаются между собой по клинической картине заболевания (р=0,01). На фоне основных диагностических критериев группа пациентов с однородительской дисомией статистически значимо отлича лась от других групп по частоте регистрации диастемы и гипоплазии зрительного нерва, а пробанды с делецией демонстрировали более высокую частоту встречаемости гидроцефалии. Высокий рост, дефект межжелудоч ковой или межпредсердной перегородки, микростомия, микроцефалия и эпикант дифференцировали группу па циентов без молекулярных нарушений. Кроме того, эти индивиды отличались меньшей частотой встречаемости задержки речевого развития, нанизма, акромикрии, булимии и гипотиреоза. Анализ совокупно сти клинических признаков может иметь значимость для дифференциальной диагностики СП В и определения стратегии молекулярно-генетического анализа.