Приведенные в настоящей статье данные по истории формирования сельских якутских популяций, о состоянии некоторых генетико-демографических процессов на уровне улусов и населенных пунктов в пределах одного улуса, значимости этих показателей в детерминации генетического разнообразия по нормальным полиморфным вариантам и генам моногенных болезней свидетельствуют о сохраняющейся генетической дифференциации этнотерриториальных групп Якутии. Следует подчеркнуть, что в работе приведены данные для относительно небольшого числа улусов, и, естественно, они не исчерпывают всего многообразия «генетико-демографческих портретов» сельских территорий, а урбанизированные поселения, формирование которых особенно бурно происходило в середине прошлого стопетия, остались за рамками расмотрения.

Objective: To develop a mathematical model for more precise estimation of the incidence of chromosomal abnormalities and the sex ratio among spontaneous abortions masked by maternal cell contamination.

Design: Retrospective analysis.

Setting: Academic medical center.

Patient(s): One hundred twelve samples of spontaneous abortion with a ""46,XX"" karyotype and 97 parents with aborted embryos.

Intervention(s): The presence of Y chromosome DNA in native tissues of ""46,XX"" spontaneous abortions was detected by amelogenin locus analysis. Detection of aneuploidies in noncultured tissues of ""46,XX"" abortions was performed by microsatellite DNA analysis and confirmed by fluorescence in situ hybridization.

Main outcome measure(s): Accuracy of cytogenetic evaluation of spontaneous abortions.

Result(s): Y chromosome DNA was revealed in 16% of the embryos with a ""46,XX"" karyotype. According to the mathematical model proposed, the frequency of chromosomal abnormalities in a sample of 478 abortions increased from 54.6% to 60.3%, and the sex ratio in embryos with normal karyotype changed from 0.66 to 1.02. The experimental validation of the model has shown that the observed and expected incidences of chromosomal abnormalities in ""46,XX"" abortions were in good agreement.

Conclusion(s): Maternal cell contamination clearly affects the incidence of registered chromosomal abnormalities and the sex ratio in spontaneous abortions. Correction for maternal cell contamination should be taken into account before invoking biological explanations of sex ratio bias and might be useful to include in diagnostic reporting.

The Ile50Val polymorphism of the IL4RA gene was tested for association with chronic viral hepatitis and the character of its progression (the stage of hepatic fibrosis). In total, 61 patients were examined. The control group was a random sample of Tomsk residents (N = 128). Genotyping was based on RFLP analysis. The allele and genotype frequencies of the Ile50Val polymorphism did not significantly differ between the patients and the controls. However, a significant difference in genotype frequency distribution was observed for the patients with different stages of hepatic fibrosis. The frequency of heterozygotes Ile/Val in patients without signs of fibrosis was lower than in the control group (7.1% vs. 51.6%, P = 0.002), while the frequency of the homozygous genotypes was higher. In addition, this subgroup significantly differed in genotype frequency distribution from subgroups of patients with early or severe fibrosis (P = 0.035 and P = 0.004, respectively).

Fluorescence in situ hybridization (FISH) was used to compare aneuploidy rates in four autosomes and two sex chromosomes in interphase nuclei of noncultivated (quiescent) and cultivated (induced to divide with phytohemagglutinin (PHA)) leukocytes in people engaged in nuclear-chemical industry and in a control group of people not exposed to mutagenic factors occupationally or at home. The overall rates of numerical chromosome aberrations for all of the six chromosomes studied showed little difference, although a higher rate of loss of the X- and Y-chromosomes was observed in the exposed group. In individuals exposed to several adverse environmental factors, the overall rate of numerical chromosome aberrations in cultivated cells after at least one DNA replication cycle exceeded that in noncultivated cells by 52% (P = 0.01), whereas only a trend for its increase was observed in the control group (23%, P = 0.25). Thus, the effect of adverse environmental factors in humans caused more than a twofold increase in the difference between the rates of aneuploid cells in cultivated and noncultivated leukocytes in the exposed group as compared to control. It is conjectured that cell division is accompanied by the expression of potential damage of mitotic chromatid segregation apparatus accumulated in vivo. These defects, realized during cell division, bring about numerical chromosome aberrations.

The compositions and frequencies of Y-chromosome haplogroups identified by genotyping 23 biallelic loci of its nonrecombining region (YAP, 92R7, DYF155S2, 12f2, Tat, M9, M17, M25, M89, M124, M130, M170, M172, M174, M173, M178, M201, M207, M242, M269, P21, P25, and P37) have been determined in a sample of 68 Belarussians. Eleven haplogroups have been found in the Belarussian gene pool (E, F*, G, I, I1b, J2, N3a*, Q*, R1*, R1a1, and R1b3). Haplogroup R1a1 is the most frequent; it includes 46% of all Y chromosomes in this sample. The frequencies of haplogroups I1b and I are 17.6 and 7.3%, respectively. Haplogroup N3a* is the next in frequency. The frequencies of haplogroups E, J2, and R1b3 are 4.4% each; that of R1* is 3%; and those of F*, G, and Q* are 1.5% each.

The dynamics of population marriage structure in the period from 1951 to 1997 has been studied in three villages of Altai Republic: Kulada (Ongudaisk raion), Beshpeltir (Chemal raion), and Kurmach-Baigol (Turochak raion). These populations have been found to differ from one another in the intensity and direction of migration, as well a its temporal pattern with respect to the birthplaces and ethnicity of persons contracting marriages. Periods of active incorporation of non-Altaian (mostly Slavic) ethnic components into the gene pools of the Beshpeltir and Kurmach-Baigol populations have been detected. The geographic distributions of the birthplaces of men and women contracting marriages are different. Therefore, migration has different effects on the genetic diversity of the Y-chromosomal and mitochondrial-DNA pools. No isonymic marriages have been found in the Altaian populations studied; however, an increase in the random component of inbreeding has been observed.

The allele and genotype frequency distributions of four STRs (the LPL, vWA, FES/FPS, and F13B loci) commonly used in forensic medicine were studied with a sample of 200 ethnic Russians from Siberia. Genetic and molecular diversity of the four STRs was characterized in comparison with the American Caucasoid population. The set of the four STRs showed a high power of discrimination (PD = 0.99975). Comparison of the genetic variation at the four loci revealed a considerable difference between the Russian and American Caucasoid populations, precluding the use of data on allele frequencies in American Caucasoids for forensic testing in Russia. The results can be used as a reference in Siberia.

We have previously reported a high rate of tetranucleotide DNA repeat mutations, including mutations of both germline and somatic origin, in spontaneous human abortions. To analyze in more detail mutational microsatellite (MS) variability in meiosis and its possible association with disturbed embryonic development, we have conducted a comparative study of mutation rates of a panel of 15 autosomal tetranucleotide MSs in 55 families with healthy children and in 103 families that have had spontaneous abortions with normal karyotypes. In the families with miscarriage, the gametic MS mutation rate was higher than in the families with normal reproductive function (4.36 × 10−3 versus 2.32 × 10−3 per locus per gamete per generation), but this difference was statistically nonsignificant (P = 0.25). No association of MS mutations with familiar miscarriage was found. Mutations at the MS loci studied were recorded almost 3 times as often in spermatogenesis as in oogenesis, which is likely to result from a greater number of DNA replication cycles in male germline cell precursors than in female ones. Mutations increasing and reducing the MS sequence length appeared at virtually the same rate. Changes in MS DNA sequence length per one repeated element, i.e., single-step mutations (93% of cases) exceeded all other events of allele length change. The highest number of mutations (81.2%) was found in longer alleles. This distribution of mutations by size, direction, and parental origin corresponds to the multistep mutation model of their emergence via mechanism of DNA strand slippage during replication.

Plasma antioxidant activity was evaluated in the lecithin-Fe2+ model system and cytogenetic studies were carried out in 16 men. A relationship between elevated antioxidant activity of the plasma and increased level of chromatid aberrations and with percentage of aberrant cells was detected in the experimental group, but no correlation was found between antioxidant activity and the integral dose of γ-irradiation and rate of its accumulation. An assumption was made about exhaustion of the “buffer capacity” of the antioxidant defense system resulting from long-term exposure to unidentified factors of technogenic nature increasing plasma antioxidant activity and level of chromosome aberrations. In subjects with high level of antioxidant defense, naturally low antioxidant activity and low percentage of chromatid aberrations were probably maintained.

Исследовали связь полиморфного варианта Ile50Val гена IL4RA с клиническими проявлениями хронического вирусного гепатита (ХВГ) и характером течения заболевания, который зависит от степени фиброза печени. Обследовали группу, включающую 61 больного ХВГ, контрольную составила случайная выборка жителей г. Томска (п = 128). Генотипирование этих групп по полиморфизму Ile50Val гена IL4RA проводили с использованием ПДРФ-анализа. Статистически значимых различий в частотах генотипов и аллелей этого полиморфного варианта у больных и в контроле не обнаружено. Однако выявлено различие в распределении генотипов у больных в зависимости от стадии фиброза печени. В подгруппе больных ХВГ без признаков фиброза печени частота гетерозигот Ile/Val меньше (7.1%), чем у контрольной группы (51.6%) (р = 0.002), за счет увеличения частоты гомозигот обоих классов. Подгруппа больных без признаков фиброза характеризуется также различиями в распределении частот генотипов по сравнению с больными с начальной и тяжелой степенью заболевания (р = 0.035; р = 0.004).

В модельной системе лецитин-ионы Fe2+ определена антиоксидантная активность плаз-мы крови и проведено цитогенетическое исследование 16 мужчин. В опытной группе установлена связь повышенного уровня антиоксидантнои активности плазмы крови с увеличенным количеством аберраций хроматидного типа и с процентом аберрантных клеток, но корреляции антиоксидантнои активности с интегральной дозой γ-облуче-ния и скоростью ее накопления не наблюдалось. Высказано предположение об истоще-нии ""буферной емкости"" антиоксидантнои защиты организма при продолжительном действии неидентифицированных факторов техногенной природы на человека, кото-рое вызывает повышение антиоксидантнои активности плазмы крови и уровня хромо-сомной изменчивости. Лица с высоким уровнем антиоксидантнои защиты, возмож-но, сохраняют естественную невысокую антиоксидантную активность и низкий про-цент хроматидных аберраций.

В статье приведены результаты изучения динамики брачной структуры трех сельских алтайских популяций (села: Кулуда Онгудайского р-на, Бешпельтир Чемальского р-на и Курмач-Байгол Туро-чакского р-на) за период с 1951 по 1997 год. Показано, что изученные популяции различаются по интенсивности и направленности миграционных потоков и их временной динамике по таким показателям, как места рождения супругов и их национальная принадлежность. Для бешпельтирской и курмач-байгольской популяций имели место периоды активного включения в генофонд других, главным образом славянских этнических компонент. В популяциях наблюдали различия в структуре мест рождения женихов и невест. Это означает, что миграционные процессы по-разному влияют на формирование генетического разнообразия пула Y-хромосомы и митохондриальной ДНК. В обследованных сельских алтайских популяциях не было зарегистрировано изонимных типов браков, однако наблюдался рост величины случайной компоненты инбридинга.

Исследовано распределение аллелей и генотипов четырех STR-локусов (LPL, vWA, FES/FPS и F13B), применяемых в судебно-медицинской практике, среди 200 представителей русского населения, проживающего на территории Сибири. Охарактеризовано генетическое и молекулярное разнообразие полиморфных систем в сравнении с европеоидным населением США. Показан высокий дискриминирующий потенциал системы из четырех исследованных STR-локусов (PD = 0.99975). Сравнительный анализ генетического разнообразия исследованных локусов у русского населения и у белых американцев свидетельствует о значимых генетических различиях двух популяций, что делает неприемлемым использование данных по частотам этих локусов у европеоидного населения США в судебно-медицинских экспертизах, проводимых в России. Эти данные могут быть использованы в качестве референтных в работе судебно-медицинских лабораторий Сибири.

Механизмы развития микроангиопатий при сахарном диабете типа 1 (СД1) сложны и активно изучаются. Новые данные о патогенезе СД1 позволят наметить реальные пути исследования, направленные на профилактику осложнений данного заболевания. Цель работы заключалась в изучении вклада полиморфных вариантов VNTR-полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтазы (NOS3) и I/D-полиморфизма ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ), состояния систем протеолиза и нарушений липидного обмена в развитие диабетической нефропатии (ДН). Обследовано 197 детей, больных СД1, за 1996-2002 гг. (средний возраст 13,1 ±0,3 года). Контрольную группу составили 32 практически здоровых ребенка, средний возраст 12,8 ±0,1 года. ДН имела место у 44 детей (19 мальчиков и 25 девочек). Установлено, что аллель А эндотелиальной NO-синтазы реже встречается у больных СД с нефропатией (р < 0,05) и является фактором, достоверно, хотя и незначительно, уменьшающим риск (RR - 0,13) развития последней. Анализ на ассоциацию с патологией с помощью теста на неравновесие (Transmission/Disequilibrium Test) показал ассоциацию аллеля В гена NOS3 (TDT = 4,5, р = 0,034) и аллеля D гена АСЕ (TDT = 3,6, р < 0,05) с ДН. Активность калликреина плазмы крови повышена на ранних стадиях развития нефропатии (гиперфункции). Увеличение активности ангиотензинпревращающего фермента (при нефропатии 57,0 ± 2,9 /мин·л против 38,1 ± 2,8мкмоль/мин·л у больных без нефропатии) при существенном угнетении α - ингибитора (при нефропатии в стадии протеинурии 21,1 ± 1,2 ИЕ/мл против 27,6 ± 1,6 ИЕ/мл без нефропатии) вносит вклад в развитие нефропатии на стадиях микроальбуминурии и протеинурии. Показано, что одним из механизмов формирования ДН при СД1 может быть наличие гиперлипидемии, которая проявляется повышением уровня ХС, ТГ, ХС ЛПНП и снижением ХС ЛЛВП.