A small ring-shaped supernumerary marker chromosome (SMC) was detected in 50% of metaphase cells in an 18-month-old boy with mental retardation and multiple congenital anomalies. Conventional cytogenetic methods had failed to identify the origin of the marker. When the patient was age 11.5 years, we defined the origin of the SMC by fluorescence in situ hybridization using a battery of centromere-specific DNA probes. The marker was positive with the probe for locus D2Z. More detailed characterization was achieved by using chromosome 2 arm-specific and marker-specific DNA libraries, which were constructed by microdissection of the two arms chromosome 2 and SMC with subsequent amplification of the chromosomal material by a degenerate oligonucleotide-primed polymerase chain reaction (DOP-PCR). The marker was identified as r(2)(p11.2-->q14.1). The propositus had dolichocephaly, coarse hair, low-set ears, exophthalmos, epicanthal folds, strabismus, depressed nasal bridge, high-arched palate, excess of skin on the neck, tapered fingers with mild clinodactyly, talipes varus on the right, inguinal hernia, hypogenitalism, muscular hypotonia, and mental retardation. This is the first case of SMC derived from chromosome 2 that was characterized by forward and reverse chromosome painting.

Interphase fluorescent studies of X chromosome aneuploidy in cultured and uncultured blood lymphocytes and oral mucosa epithelial cells using X centromere-specific DNA probe in addition to standard karyotype analysis were performed in 50 females with a clinical suspicion of Turner syndrome. All the patients were previously screened for the presence of 'hidden' Y chromosome mosaicism, using the primers DYZ3 and DYZ. The use of fluorescence in situ hybridization (FISH) analysis of interphase nuclei of tissues from different germ layers (lymphocytes from mesoderm and buccal epithelial cells from ectoderm) improves the accuracy of detection of low-level mosaicism. FISH studies on interphase nuclei revealed that 29% of patients with a pure form of monosomy X detected by metaphase analysis are, in fact, mosaics. The level of cells with the normal chromosomal constitution in lymphocytes of these cases as a rule was low, ranging from 3 to 18%, with an average of 7%. Two false-positive cases and one false-negative case of X monosomy mosaicism determined by standard cytogenetic approach were detected using FISH analysis. The majority of patients (92%) with mosaic form of Turner syndrome have considerable tissue-specific differences in levels of X aneuploidy. Our data indicate that in cases when mosaic aneuploidy with low-level frequency is questionable (approximately 10% and lower), the results of standard metaphase analysis should be supplemented with additional FISH studies of interphase nuclei. Tissue-specific differences in contents of different cell lines in the same patients point to the necessity of studying more than one tissue from each patient.

We present a patient with partial monosomy of the short arm of chromosome 18 caused by de novo translocation t(Y;18) and a generalized form of keratosis pilaris (keratosis pilaris affecting the skin follicles of the trunk, limbs and face-ulerythema ophryogenes). Two-color FISH with centromere-specific Y and 18 DNA probes identified the derivative chromosome 18 as a dicentric with breakpoints in p11.2 on both involved chromosomes. The patient had another normal Y chromosome. This is a third report the presence of a chromosome 18p deletion (and first case of a translocation involving 18p and a sex chromosome) with this genodermatosis. Our data suggest that the short arm of chromosome 18 is a candidate region for a gene causing keratosis pilaris. Unmasking of a recessive mutation at the disease locus by deletion of the wild type allele could be the cause of the recessive genodermatosis.

Полиморфные локусы ALu-повторов в геноме человека представляют собой удобные генетические маркеры для анализа наследственного полиморфизма современных популяций и эволюции человека. В работе описана структура генофонда двух популяций (городской и сельской) русского населения Сибири с использованием панели из пяти полиморфных ALu-повторов. Показано, что городское население характеризуется несколько большим уровнем генетического разнообразия по сравнению с сельской популяцией. Коэффициент генной дифференциации для исследованных популяций составил 0.57%, что свидетельствует об отсутствии подразделенности городского и сельского населения. Филогенетический анализ исследованных нами и описанных ранее в литературе популяций показывает, что структура генофонда русского населения по пяти исследованным маркерам близка к таковой других европеоидных популяций.

Представлены результаты изучения национального, родоплеменного и половозрастного составанаселения трех территориально удаленных друг от друга районов Республики Тува: Кызылского (Шинаанская популяция), Тоджинского и Бай-Тайгинского. Тоджинская популяция характеризуется смешанным национальным составом с преобладанием тувинцев (62.35%) и русских (35.52%): жи- тели двух других территорий представлены только тувинцами. Изученные популяции различаются по спектру и распространенности родоплеменных групи: в ГТоджинском районе прослеживается накоплёние тюркских родоплеменных групи, тогда как в Шинаанской и Бай-Тайгинской популяциях с высокой частотой встречаются родоплеменные группы монгольского происхождения. Оцененный по методу изонимии коэффициент родства между популяциями свидетельствует о важной роли географической изоляции в определении генетической дифференциации популяций: минимальная оценка получена при сравнении труднодоступных горных Шинаанской и Тоджинской популяций —R = 0.00262: для Шинаанской и Бай-Тайгинской популяций R = 0.00336 и для Тоджинской и Бай-Тайгинской - R = 0.00483. Все популяции характеризуются “растущим” типом половозрастной пирамиды, но в Бай-Тайгинской и Тоджинской популяциях прослеживается тенденция к заужению ее основания; в этих популяциях наблюдается также неблагоприятное соотношение полов в репродуктивном возрасте. Полученные результаты указывают, что народонаселение Тувы может характеризоваться межпопуляционной генетической гетерогенностью в силу особенностей расселения родоплеменных групп, истории развития популяций и географических особенностей территории.

Представлены данные о возрастных границах репродуктивной функции женщин, витальные статистики и индексы Кроу в трех территориально удаленных друг от друга популяциях Республики Тува: Шинаанской (Кызылского района), Бай-Тайгинской и Тоджинской. Шинаанская популяция (однонациональная) характеризуется самым продолжительным реальным репродуктивным периодом (15.88 лет), но самым низким средним числом беременностей, приходящихся на женщину с завер- шенным репродуктивным периодом, — 5.77, при этом родами завершились 86.72% беременностей; в Бай-Тайгинской популяции (также однонациональной, но расположенной в промышленном районе Тувы) аналогичные показатели равнялись 12.99 лет, 7.06 беременностей и 81.97% соответственно. В Тоджинской популяции, где проживает население смешанного национального состава, при минимальной продолжительности реального репродуктивного периода (10.72 лет) зарегистрировано наибольшее число беременностей, приходящихся на женщину с завершенным репродуктивным периодом (7.29); вместе с тем процент беременностей, завершившихся родами, здесь равнялся всего 48.30. Индексы потенциального отбора и составляющие его компоненты, связанные с дифференциальной смертностью и дифференциальной плодовитостью, были следующие: в Шинаанской популяции Itot = 0.59. Im = 0.19. and If = 0.34:; в Бай-Тайгинской Itot= 0.4S. Im = 0.1X. и If = 0.26: в Тоджинской Itot = 0.90. Im = 0.2. и If = 0.55.Таким образом, в изученных популяциях Республики Тува репродуктивные показатели в значительной степени определяются национальным составом населения, а также социальными факторами.

Представлены результаты изучения брачной структуры трех сельских популяций Республики Тува; Шинаанская популяция Кызылского района, Тоджинская и Бай-Тайгинская. Для Шинаанской и Бай-Тайгинской популяций показан высокий уровень эндогамии (0.6704 и 0.6050 соответственно). В Тоджинской популяции, характеризующейся смешанным национальным составом, уровень эндогамии составил 0.3779 для всей популяции и 0.4626 для тувинского населения; межнациональные браки в данной популяции не нашли широкого распространения. Ассортативность браков по местам рождения составила в Шинаанской популяции — 19.38%. в Бай-Тайгинской — 40.75%, в Тоджинской — 75.87% для всей популяции и 41.87% для тувинских браков; высокие оценки брачной ассортативности показаны и в отношении национальностей: для тувинцев( А) = 91.85%, для русских = 93.49%. Для тувинских популяций характерен высокий уровень инбридинга. Общий (Fg), случайный (Fxl) и неслучайный инбридинг (fis), оцененный по изонимии, составил 0,004237, 0,002298. и 0,001944 в Шинаанской популяции, 0,007292, 0,009448, -0,002177 в Бай-тайгинской популяции и 0,003846. 0,004152 и -0,000307 в Тоджинской популяции соответственно (в последних популяциях значения Fa Fv и Fp только для тувинских браков составляли 0,005000, 0,007222 и -0,002238 соответственно). Полученные результаты свидетельствуют о сохранении значительной генетической изолированности отдельных территориальных групи тувинцев.

Исследован ДНК-полиморфизм 3 генов, относящихся к различным метаболическим и гомеостатическим системам, вовлеченным в этиопатогенез сердечно-сосудистых нарушений. Больные с ангиографически верифицированным атеросклерозом коронарных артерий и контрольная группа не имели статистически значимых отличий по частотам ДНК-маркеров в области генов ангиотензин-конвертирующего фермента, аполипопротеина и эндотелиальной синтазы окиси азота. Выявлена ассоциация уровня холестерина в составе ЛПНП с генетическим полиморфизмом ангиотензин-конвертирующего фермента.